Dica do autor: As chamadas “drogas Z” — como zolpidem, zaleplona e eszopiclona — são hipnóticos não-benzodiazepínicos desenvolvidos com o objetivo de tratar insônia com maior seletividade farmacológica e perfil de segurança superior aos benzodiazepínicos clássicos. Seu mecanismo de ação ocorre por meio da ligação preferencial aos receptores GABA-A, especificamente ao subtipo ômega-1 (também conhecido como BZ1), localizado em regiões do cérebro associadas ao início do sono.

Essa seletividade permite que essas drogas preservem exclusivamente o efeito sedativo, sem desencadear os efeitos ansiolíticos, anticonvulsivantes ou miorrelaxantes típicos dos benzodiazepínicos. Isso reduz significativamente o risco de comprometimento cognitivo, alterações motoras e sedação residual diurna, que são especialmente indesejáveis em idosos e pacientes ativos durante o dia.

O zolpidem, droga Z mais amplamente prescrita no Brasil, possui início de ação rápido e meia-vida curta (~2 horas), sendo ideal para insônia de início (dificuldade para pegar no sono). Além da formulação tradicional em comprimidos, o zolpidem também está disponível em:

●     Formulação sublingual, útil para despertar noturno com dificuldade de readormecer, devido à absorção mais rápida.

●     Formulação de liberação prolongada (CR – controlled release), indicada em casos com dificuldade tanto para iniciar quanto manter o sono, estendendo o efeito sedativo ao longo da noite.

Apesar de seu melhor perfil de segurança em relação aos benzodiazepínicos, o zolpidem ainda apresenta riscos, como:

●     Comportamentos automatizados noturnos, como comer, dirigir ou caminhar durante o sono;

●     Amnésia anterógrada;

●     Efeitos paradoxais, principalmente em idosos ou em associação com álcool;

●     Potencial de dependência com uso prolongado ou doses elevadas.

Portanto, seu uso deve ser limitado ao curto prazo (2 a 4 semanas), sempre aliado a medidas de higiene do sono, intervenções cognitivas e, idealmente, à terapia cognitivo-comportamental para insônia (TCC-I).

Alternativa A: INCORRETA. As drogas Z não atuam em receptores GABA-B, nem são isentas de efeitos sedativos. Pelo contrário, sua principal função é justamente o efeito sedativo seletivo via GABA-A BZ1. A afirmação de que são "seguras para uso prolongado em idosos" é inadequada, pois, embora mais seguras que os benzodiazepínicos, ainda apresentam risco de quedas, delírio e efeitos cognitivos nessa população.

Alternativa B: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação das drogas Z, como o zolpidem, que se ligam preferencialmente aos receptores GABA-A do subtipo BZ1 (ômega-1). Isso confere efeito sedativo isolado, com menor risco de efeitos amnésicos e motores em comparação aos benzodiazepínicos, que atuam de forma mais ampla em vários subtipos de receptores GABA-A. Além disso, o zolpidem possui formulações sublingual e de liberação prolongada, adaptáveis ao padrão de insônia de cada paciente.

Alternativa C: INCORRETA. As drogas Z não atuam sobre receptores serotoninérgicos (como os 5-HT2A), nem aumentam liberação de serotonina. Não são antidepressivas e não tratam depressão ou sintomas ansiosos primários.

Alternativa D: INCORRETA. Nem zaleplona nem eszopiclona atuam na recaptação de noradrenalina ou dopamina, nem são indicadas para ansiedade refratária. Essas drogas têm ação hipnótica específica, com tempo de ação curto e uso restrito a distúrbios do sono.

Alternativa E: INCORRETA. Apesar de seu perfil mais seguro, as drogas Z não estão isentas de risco de dependência ou efeitos comportamentais adversos. Há relatos de uso abusivo, além de comportamentos automáticos noturnos e reações paradoxais. Não devem ser indicadas como primeira linha isolada em insônia secundária à ansiedade, pois nesses casos o foco deve ser no tratamento do transtorno de base.

Resposta: Alternativa B

Referências:

Stahl, S. M. (2021). Stahl's Essential Psychopharmacology (5ª ed.). Cambridge University Press.

Kaplan & Sadock. (2022). Tratado de Psiquiatria (11ª ed.). Artmed.

American Academy of Sleep Medicine. (2017). Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults.

Glass, J., et al. (2005). Sedative hypnotics in older people with insomnia: meta-analysis of risks and benefits. BMJ, 331(7526), 1169.

NICE Guidelines (2022). Insomnia: assessment and management – National Institute for Health and Care Excellence.