Dica do autor: O paclitaxel é um agente quimioterápico da classe dos taxanos, utilizado no tratamento de diversos tumores sólidos, incluindo carcinoma de pulmão, mama e ovário. Seu mecanismo de ação se baseia na estabilização dos microtúbulos, impedindo a despolimerização, o que bloqueia a mitose celular e leva à apoptose. Apesar de sua eficácia, o paclitaxel pode causar toxicidade pulmonar, especialmente quando combinado com carboplatina. A pneumonite induzida por paclitaxel é um evento adverso raro, porém potencialmente grave, e pode se manifestar com tosse seca, dispneia progressiva, febre, hipoxemia e infiltrados intersticiais difusos à tomografia. A fisiopatologia envolve inflamação pulmonar não infecciosa, geralmente relacionada a resposta de hipersensibilidade tardia ou dano direto ao epitélio alveolar, com consequente pneumonite intersticial não específica (NSIP). Diante desse quadro clínico compatível com pneumonite, com exclusão de causas infecciosas, a conduta mais adequada é a suspensão imediata do paclitaxel e o início de corticoterapia sistêmica, com prednisona ou equivalente, para suprimir o processo inflamatório pulmonar. A melhora clínica costuma ocorrer em dias a semanas, mas a reintrodução da droga geralmente é contraindicada, dado o risco de recorrência e agravamento.

Alternativa A: INCORRETA. A broncoscopia com lavado broncoalveolar pode ter papel no diagnóstico diferencial em casos incertos, especialmente para excluir infecções fúngicas ou pneumocistose. No entanto, no contexto descrito com culturas e sorologias negativas e alta suspeita de pneumonite medicamentosa, a realização do procedimento não altera a conduta imediata, tampouco a profilaxia antifúngica com voriconazol é indicada sem confirmação de infecção.

Alternativa B: CORRETA. A medida correta nesse cenário é a suspensão do paclitaxel e o início de corticoterapia sistêmica, pois trata-se de uma pneumonite induzida por quimioterapia. A corticoterapia reduz o processo inflamatório intersticial, prevenindo evolução para fibrose pulmonar irreversível. Essa é a abordagem mais eficaz e respaldada pelas diretrizes clínicas em toxicidade pulmonar por taxanos.

Alternativa C: INCORRETA. A redução da dose da carboplatina não é a medida mais apropriada, pois o paclitaxel é o agente mais implicado nesse tipo de toxicidade pulmonar. Além disso, antagonistas de leucotrienos (como montelucaste) não têm papel comprovado na reversão de pneumonite induzida por quimioterápicos.

Alternativa D: INCORRETA. Manter o esquema quimioterápico diante de um quadro sugestivo de pneumonite medicamentosa com hipoxemia é uma conduta perigosa, podendo levar à progressão da lesão pulmonar. O uso de beta-agonistas de longa ação pode até ser benéfico em DPOC ou asma, mas não tem eficácia comprovada em pneumonite intersticial induzida por drogas.

Alternativa E: INCORRETA. Os inibidores da ECA (como o captopril) têm relação com efeitos adversos pulmonares, como tosse seca, mas não são utilizados para tratar pneumonite por quimioterapia. Não há evidência de que atenuem inflamação induzida por paclitaxel ou que reduzam dano pulmonar relacionado à angiotensina II nesse contexto.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

• HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

• KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.