Dica do autor: O tamoxifeno é um dos moduladores seletivos dos receptores de estrogênio (SERMs) mais utilizados no tratamento do câncer de mama receptor hormonal positivo (ER+), especialmente em mulheres pré e perimenopáusicas. Sua ação é antagonista do receptor de estrogênio no tecido mamário, inibindo a proliferação de células tumorais. No entanto, no endométrio, o tamoxifeno se comporta como um agonista parcial, mimetizando a ação estrogênica nesse tecido.

Esse efeito agonista pode levar a hiperplasia endometrial, e, em casos mais prolongados, aumentar o risco de adenocarcinoma endometrial. Por esse motivo, mulheres em uso prolongado de tamoxifeno devem ser monitoradas quanto a sangramentos uterinos anormais e submetidas a investigação adequada, incluindo ultrassonografia transvaginal e, se necessário, biópsia endometrial.

Essa dualidade do tamoxifeno — antagonista na mama e agonista no endométrio — reforça a importância de conhecer bem os efeitos colaterais tecidos-específicos desses fármacos.

Alternativa A: INCORRETA. A atrofia endometrial ocorre geralmente com o uso de progestagênios contínuos ou após a menopausa sem estímulo estrogênico. O tamoxifeno, ao contrário, atua como agonista estrogênico no endométrio, favorecendo a proliferação, e não a atrofia.

Alternativa B: CORRETA. A hiperplasia endometrial é uma consequência direta da ação agonista do tamoxifeno no endométrio. Esse estímulo estrogênico leva à proliferação das glândulas endometriais, podendo causar sangramento uterino anormal e aumentar o risco de transformação maligna, especialmente após uso prolongado.

Alternativa C: INCORRETA. A metaplasia escamosa é uma alteração histológica geralmente benigna do epitélio glandular, que pode ocorrer em diversos órgãos, mas não é uma resposta direta ao tamoxifeno. Essa condição não está relacionada aos efeitos colaterais esperados com o uso de SERMs.

Alternativa D: INCORRETA. A adenomiose é uma condição em que glândulas endometriais invadem o miométrio, e não é causada pelo tamoxifeno. Apesar de ser uma causa comum de sangramento uterino, sua origem é multifatorial e não está associada diretamente ao uso de SERMs.

Alternativa E: INCORRETA. Os leiomiomas (miomas) são tumores benignos do músculo uterino que crescem sob influência hormonal, principalmente do estrogênio. No entanto, não são induzidos diretamente pelo tamoxifeno, e seu desenvolvimento independe da ação seletiva sobre os receptores estrogênicos endometriais.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Berek, J. S. Berek & Novak’s Gynecology. 16ª ed. Wolters Kluwer, 2020.
• Jordan, V. C. Tamoxifen: a most unlikely pioneering medicine. Nat Rev Drug Discov, 2003.
• North American Menopause Society (NAMS). 2022 Hormone Therapy Position Statement.
• Love, R. R., et al. Effects of tamoxifen on uterine pathology: results from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) B-14. J Natl Cancer Inst, 1994.
• Ministério da Saúde. Diretrizes para o Tratamento do Câncer de Mama. Brasília: MS, 2018.