Dica do autor: A questão aborda a fisiopatologia da fibromialgia, uma síndrome caracterizada por dor crônica generalizada, alodínia, fadiga, distúrbios do sono e disfunção cognitiva leve. Não há inflamação ou lesão tecidual evidente. O problema central está em uma disfunção das vias de modulação da dor, principalmente da via inibitória descendente. Essa via envolve estruturas como a substância cinzenta periaquedutal (SGPA), o núcleo magno da rafe e o locus coeruleus, que regulam a dor através de neurotransmissores como serotonina, noradrenalina e opioides endógenos (como as encefalinas). A redução da atividade dessas vias leva a um fenômeno de sensibilização central, no qual estímulos não dolorosos passam a ser percebidos como dor (alodínia), e estímulos dolorosos se tornam exacerbados (hiperalgesia). O uso de drogas como duais (SNRIs) e exercício aeróbico tem efeito terapêutico justamente por atuarem sobre esses sistemas inibitórios, restaurando parcialmente sua função.

Alternativa A: INCORRETA. A substância gelatinosa (Lamina II de Rexed) realmente está envolvida na modulação da dor, mas a hiperatividade de interneurônios glutamatérgicos, por si só, não leva à liberação de substância P – essa substância é liberada principalmente por fibras aferentes primárias (tipo C). Além disso, o foco da fibromialgia está menos na excitação periférica e mais em uma falha na inibição descendente central, o que não é contemplado aqui.

Alternativa B: INCORRETA. A potencialização de longa duração (LTP) e a via espinotalâmica lateral estão envolvidas na dor crônica, mas esse processo está mais relacionado à lesão persistente ou inflamatória do sistema nervoso periférico ou central. A fibromialgia, ao contrário, não envolve lesão estrutural e sim disfunção funcional na modulação da dor, sobretudo das vias inibitórias descendentes, não das vias ascendentes como essa alternativa sugere.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa descreve com precisão a fisiopatologia central da fibromialgia. Há uma redução da eficácia das vias inibitórias descendentes originadas na substância cinzenta periaquedutal (SGPA), núcleo magno da rafe (serotonina) e locus coeruleus (noradrenalina). Isso leva à diminuição da liberação de encefalinas nos interneurônios do corno dorsal da medula, que são fundamentais para bloquear a transmissão nociceptiva. Esse fenômeno explica a alodínia, hiperalgesia e o efeito benéfico de antidepressivos duais, como a duloxetina, que aumentam a disponibilidade de serotonina e noradrenalina sinápticas.

Alternativa D: INCORRETA. A β-endorfina é um opioide endógeno, sim, e é produzida no hipotálamo. No entanto, seu aumento não está descrito como um mecanismo compensatório primário na fibromialgia. A dessensibilização dos receptores μ-opioides no tálamo também não é um achado fisiopatológico relevante nesse contexto. A fibromialgia não decorre de uma falha específica nos receptores opioides talâmicos.

Alternativa E: INCORRETA. O GABA é um neurotransmissor inibitório importante, mas o aumento do tônus GABAérgico nos núcleos talâmicos não é uma explicação aceita para os sintomas da fibromialgia. Além disso, o bloqueio da condução de sinais táteis nesses núcleos não causa parestesia dolorosa, mas sim hipoestesia ou anestesia tátil. A descrição aqui não corresponde aos mecanismos conhecidos da sensibilização central típica da fibromialgia.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Staud, R. (2021). "Fibromyalgia and Abnormal Pain Processing." Current Rheumatology Reports.

• Clauw, D. J. (2014). "Fibromyalgia: a clinical review." JAMA.

• Melzack, R., & Wall, P. D. The Challenge of Pain, 2ª ed. Penguin Books.

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier.