Dica do autor: O sistema fibrinolítico é responsável pela dissolução de coágulos através da conversão de plasminogênio em plasmina, enzima que degrada a fibrina. Esse processo é regulado finamente por ativadores (como tPA e uPA) e por inibidores, entre os quais destacam-se o PAI-1 (inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1) e o PAI-2. O PAI-1 é o principal regulador da fibrinólise em circulação, inibindo tanto o tPA quanto o uPA, limitando assim a ativação do plasminogênio e a produção de plasmina.
Níveis elevados de PAI-1, frequentemente associados a condições como obesidade, síndrome metabólica, resistência insulínica e estados inflamatórios, resultam em uma redução da capacidade fibrinolítica, aumentando o risco de formação e manutenção de trombos.
Já o PAI-2 possui um papel mais restrito, principalmente relacionado à gravidez. Assim, o excesso desses inibidores compromete a dissolução do coágulo, favorecendo estados de hipercoagulabilidade.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: INCORRETA. O aumento dos inibidores da fibrinólise, como o PAI-1, reduz a conversão de plasminogênio em plasmina, dificultando a degradação da fibrina, e não o contrário.

Alternativa B: CORRETA. O PAI-1 e o PAI-2 diminuem a atividade de tPA e uPA, o que leva a uma redução na formação de plasmina. Com isso, ocorre menor degradação da fibrina, favorecendo a persistência e estabilização dos trombos.

Alternativa C: INCORRETA. O PAI-1 não atua diretamente na formação de fibrina ou na ativação da cascata de coagulação. Seu efeito é posterior à formação do coágulo, atuando na inibição da fibrinólise.

Alternativa D: INCORRETA. O PAI-1 e o PAI-2 não atuam sobre a via intrínseca da coagulação; sua ação é específica sobre o sistema fibrinolítico, inibindo os ativadores do plasminogênio.

Alternativa E: INCORRETA. Esses inibidores não afetam diretamente a agregação plaquetária, mas sim o sistema fibrinolítico. A estabilidade do coágulo aumenta indiretamente por conta da menor degradação da fibrina, e não por estímulo plaquetário.

Resposta: Alternativa B.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.