Dica do autor: A hidralazina é um fármaco vasodilatador direto que atua relaxando a musculatura lisa arterial, sem efeito significativo sobre as veias, o que leva à redução da resistência vascular periférica e consequente diminuição da pressão arterial sistêmica. Seu mecanismo de ação ainda não é completamente elucidado, mas acredita-se que envolva ativação de canais de potássio e liberação de óxido nítrico no endotélio, culminando no relaxamento do músculo liso.
É importante lembrar que, ao promover vasodilatação arterial isolada, a hidralazina pode causar taquicardia reflexa e ativação do sistema nervoso simpático, o que justifica, em alguns casos, seu uso associado a betabloqueadores e diuréticos. Apesar de eficaz no controle da pressão, seu uso prolongado está associado ao risco de lúpus induzido por drogas, especialmente em mulheres e em indivíduos com acetilação lenta.

Fonte: DESSIGNSTUNN/Shutterstock.com (adaptado)

Alternativa A: INCORRETA. A inibição dos canais de cálcio tipo L é o principal mecanismo de ação dos bloqueadores dos canais de cálcio, como a anlodipina e o verapamil, e não da hidralazina. Esses fármacos atuam diminuindo a entrada de cálcio nas células do músculo liso vascular e cardíaco, o que reduz a contratilidade e promove vasodilatação, mas esse não é o mecanismo da hidralazina.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores β1-adrenérgicos cardíacos é característico dos betabloqueadores, como o metoprolol e o atenolol, os quais reduzem a frequência cardíaca e o débito cardíaco. A hidralazina, por outro lado, não atua nos receptores adrenérgicos e, inclusive, pode levar a taquicardia reflexa devido à vasodilatação arterial.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA) é o mecanismo dos inibidores da ECA, como o enalapril ou o captopril. Esses medicamentos reduzem os níveis de angiotensina II e aldosterona, promovendo vasodilatação e redução da volemia, mas não se relacionam com a hidralazina.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio seletivo dos receptores α1-adrenérgicos, promovendo vasodilatação, é o modo de ação dos alfa-bloqueadores, como a prazosina. A hidralazina não atua bloqueando receptores adrenérgicos, mas sim de maneira direta sobre a musculatura lisa arterial.

Alternativa E: CORRETA. A hidralazina exerce seu efeito anti-hipertensivo por meio do relaxamento direto da musculatura lisa das arteríolas, o que reduz a resistência vascular periférica. Esse efeito é puramente arteriolar, sem vasodilatação venosa significativa, o que pode resultar em taquicardia reflexa e retenção de sódio e água.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.

HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.

RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.

KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.