Dica do autor: A aflatoxina B1 é uma micotoxina altamente carcinogênica produzida por fungos do gênero Aspergillus, frequentemente encontrados em alimentos mal armazenados, como milho e amendoim — especialmente em regiões tropicais e de clima úmido. Essa toxina, quando ingerida, é metabolizada no fígado por enzimas do sistema citocromo P450, especialmente pela isoforma CYP1A2, gerando metabólitos altamente reativos. Esses metabólitos formam ligações covalentes com o DNA, principalmente na base guanina, formando adutos de DNA. O evento mutacional mais característico associado à aflatoxina é a transversão G→T no códon 249 do gene TP53, levando à produção de uma proteína p53 disfuncional. Como a p53 é fundamental para promover parada do ciclo celular, reparo do DNA ou apoptose, sua inativação favorece a sobrevivência e proliferação de células geneticamente instáveis, contribuindo para a progressão tumoral. Esse mecanismo representa a fase de iniciação da carcinogênese química e é amplamente descrito no Robbins e Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças, sendo um dos exemplos clássicos da interação entre fatores ambientais e genéticos na oncogênese.

Alternativa A: INCORRETA. A aflatoxina B1 não inibe a angiogênese tumoral — pelo contrário, essa fase ocorre muito mais tardiamente, na progressão tumoral. A necrose central e metástases estão associadas a tumores já estabelecidos, não ao mecanismo de iniciação molecular causado por essa toxina.

Alternativa B: INCORRETA. A replicação mitocondrial e falência energética não são os mecanismos centrais relacionados à ação da aflatoxina B1. Ela não induz apoptose diretamente por esse caminho, mas sim promove mutações que comprometem os mecanismos pró-apoptóticos, como o p53.

Alternativa C: INCORRETA. A aflatoxina atua como iniciador tumoral, causando mutações irreversíveis no DNA. Promotores tumorais, por definição, são agentes não genotóxicos que estimulam proliferação de células já alteradas — o que não é o caso da aflatoxina B1.

Alternativa D: INCORRETA. A aflatoxina não atua diretamente em genes anti-inflamatórios nem na modulação imune por células T. Seu principal efeito é mutagênico, afetando diretamente o DNA de hepatócitos e levando à mutação de genes críticos como o TP53.

Alternativa E: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o papel da aflatoxina B1: após bioativação hepática, ela forma adutos com o DNA, induzindo mutações pontuais no gene TP53, comprometendo a atuação dessa proteína em reparo e apoptose, o que favorece o surgimento e a manutenção de células tumorais no fígado.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.