Dica do autor: O uso de terapia de reposição hormonal (TRH) com estrogênio sistêmico é uma estratégia eficaz para o alívio dos sintomas vasomotores e psicossociais da perimenopausa e menopausa, além de oferecer proteção óssea a médio e longo prazo. Entretanto, essa terapêutica não é isenta de riscos, principalmente em mulheres com histórico de tromboembolismo venoso. O estrogênio, especialmente quando administrado por via oral, aumenta a síntese hepática de fatores pró-coagulantes (como o fator VII, VIII e fibrinogênio) e reduz os níveis de proteínas anticoagulantes naturais (como a proteína S). Isso gera um estado de hipercoagulabilidade, elevando o risco de recorrência de trombose venosa profunda (TVP) ou embolia pulmonar em mulheres predispostas. Portanto, o uso de estrogênio sistêmico oral está contraindicado em mulheres com histórico de tromboembolismo venoso, sendo necessária a avaliação de outras alternativas, como terapia transdérmica (que tem menor impacto hepático) ou opções não hormonais. O reconhecimento dessa contraindicação é essencial para a prática clínica segura.

Alternativa A: INCORRETA. A diminuição do risco de coágulos sanguíneos não ocorre com o uso de estrogênio em pacientes com histórico de TVP. Pelo contrário, o estrogênio aumenta a atividade pró-coagulante, promovendo maior risco trombótico, especialmente quando administrado por via oral. Essa alternativa contraria evidências clínicas e fisiopatológicas amplamente conhecidas.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a diminuição da densidade óssea seja uma complicação comum da deficiência estrogênica, o estrogênio utilizado na TRH atua protegendo o tecido ósseo. Portanto, a TRH tende a prevenir a osteopenia e a osteoporose, especialmente em mulheres na transição menopausal. Assim, não se trata de um risco, mas de um benefício do estrogênio.

Alternativa C: CORRETA. O aumento do risco de coágulos sanguíneos é um dos efeitos adversos mais relevantes do estrogênio sistêmico, particularmente na forma oral, em mulheres com histórico de TVP ou tromboembolismo pulmonar. O estrogênio eleva a produção hepática de fatores de coagulação e altera o equilíbrio hemostático, predispondo à formação de trombos. Por isso, o histórico de trombose é uma contraindicação formal à TRH oral, e terapias alternativas devem ser consideradas.

Alternativa D: INCORRETA. A hipoglicemia não está entre os efeitos colaterais típicos do estrogênio. Este hormônio pode ter efeitos sutis sobre o metabolismo da glicose, mas não induz hipoglicemia clinicamente significativa em mulheres sem diabetes ou uso de hipoglicemiantes.

Alternativa E: INCORRETA. Embora o estrogênio possa ter algum impacto sobre a pressão arterial, especialmente em mulheres com fatores de risco cardiovascular, o risco de hipertensão clinicamente significativa não é predominante na maioria das usuárias. De qualquer forma, esse risco é inferior ao risco trombótico em pacientes com histórico de TVP.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Berek, J. S. Berek & Novak’s Gynecology. 16ª ed. Wolters Kluwer, 2020.
• Speroff, L., Fritz, M. A. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. 8ª ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2011.
• Ministério da Saúde. Diretrizes para o Climatério e Menopausa. Brasília: MS, 2021.
• North American Menopause Society (NAMS). Position Statement on Hormone Therapy, 2022.
• Sociedade Brasileira de Climatério (SOBRAC). Consenso Brasileiro sobre TRH, 2019.