Dica do autor: A tizanidina é um fármaco utilizado no tratamento da espasticidade de origem central, especialmente em doenças como a esclerose múltipla. Seu principal mecanismo de ação envolve o agonismo dos receptores adrenérgicos alfa-2 localizados na medula espinhal. A ativação desses receptores inibe a liberação de neurotransmissores excitatórios, como o glutamato, nos interneurônios espinhais, resultando em redução da excitabilidade dos motoneurônios. Essa modulação da via reflexa espinal ajuda a controlar a rigidez muscular e os espasmos. No entanto, por também agir em receptores alfa-2 no tronco encefálico e no sistema nervoso autônomo, a tizanidina pode causar efeitos adversos como sonolência, hipotensão postural e fraqueza, especialmente nas primeiras semanas de tratamento ou com ajustes de dose. Um ponto relevante é seu potencial hepatotóxico, ainda que raro, motivo pelo qual recomenda-se monitoramento das enzimas hepáticas em tratamentos prolongados. Assim, a escolha da tizanidina deve sempre considerar o perfil funcional do paciente, suas comorbidades e riscos ocupacionais.

Fonte: Acervo Sanar

Alternativa A: CORRETA. Essa alternativa descreve corretamente a tizanidina, seu mecanismo de ação como agonista alfa-2 adrenérgico, a redução da liberação de glutamato, além dos efeitos adversos comuns (sonolência, hipotensão, fraqueza). Também está correta a recomendação de monitoramento hepático, dado o risco de hepatotoxicidade em tratamentos prolongados.

Alternativa B: INCORRETA. O baclofeno atua como agonista GABA_B, mas não promove influxo de cloro — esse efeito está associado aos receptores GABA_A, ligados a canais de cloro. Seu mecanismo envolve inibição da liberação de neurotransmissores excitatórios por meio de canais de cálcio e potássio. Embora possa causar sedação, o risco de convulsões está mais relacionado à retirada abrupta, e não é contraindicado em insuficiência renal, embora exija ajuste de dose nesse contexto.

Alternativa C: INCORRETA. O diazepam é um modulador alostérico dos receptores GABA_A, mas não age aumentando a abertura dos canais de sódio — ele aumenta a frequência de abertura dos canais de cloreto, promovendo hiperpolarização neuronal. Além disso, não está classicamente associado a hipertensão ou disfunção renal como efeitos colaterais predominantes.

Alternativa D: INCORRETA. A orfenadrina possui ação anticolinérgica e anti-histamínica, e seu uso principal é em espasmos musculares de origem musculoesquelética aguda, e não para espasticidade de doenças neurológicas crônicas como a esclerose múltipla. Além disso, pode sim causar sedação, confusão e efeitos anticolinérgicos importantes, como boca seca e retenção urinária.

Alternativa E: INCORRETA. A ciclobenzaprina tem estrutura semelhante à dos antidepressivos tricíclicos e age no tronco encefálico, modulando reflexos tônicos somáticos. Não é inibidor seletivo da recaptação de serotonina e dopamina, como descrito na alternativa. Além disso, apresenta efeitos sedativos significativos, especialmente em idosos, e pode sim causar efeitos cardiovasculares como taquicardia e hipotensão.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Goodman & Gilman – As bases farmacológicas da terapêutica. 13ª ed. AMGH, 2023.
• Katzung BG. Farmacologia básica e clínica. 15ª ed. AMGH, 2021.
• RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9ª ed. Elsevier, 2020.
• Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2ª ed. AMGH, 2023.