Dica do autor: O Papilomavírus Humano (HPV) é um vírus DNA, pequeno, não envelopado, pertencente à família Papillomaviridae. Sua cápside icosaédrica é composta pelas proteínas L1 e L2, que protegem o genoma viral de fita dupla circular. Embora a maioria das infecções por HPV seja transitória, os tipos de alto risco oncogênico, como o HPV 16 e 18, podem persistir e levar à transformação neoplásica do epitélio cervical. Esse processo ocorre principalmente quando o DNA viral se integra ao genoma da célula hospedeira, um evento crítico que resulta na expressão contínua das oncoproteínas E6 e E7. A E6 promove a degradação da p53, inibindo a apoptose e promovendo instabilidade genômica, enquanto a E7 inativa a proteína RB, liberando os fatores de transcrição E2F e estimulando a progressão celular descontrolada. A expressão sustentada dessas oncoproteínas é o motor da transformação maligna no colo uterino.

Alternativa A: INCORRETA. O HPV é um vírus não envelopado. Logo, não possui proteínas de envelope, e a sua replicação não causa lise celular com ativação direta de resposta imune citotóxica. Pelo contrário, ele evoluiu para evadir discretamente o sistema imune, favorecendo infecções persistentes.

Alternativa B: INCORRETA. O HPV não atua diretamente sobre as caspases. O bloqueio da apoptose ocorre indiretamente, via inibição da proteína p53 pela oncoproteína E6, o que impede a ativação da cascata apoptótica, mas não envolve inibição direta das caspases.

Alternativa C: CORRETA. O ponto central da transformação maligna associada ao HPV de alto risco, como o tipo 16, é a integração do DNA viral ao genoma da célula hospedeira. Esse evento resulta na expressão constante das oncoproteínas E6 e E7, que interferem nos principais pontos de controle do ciclo celular (p53 e RB), levando à imortalização celular, proliferação desregulada e instabilidade genômica — condições fundamentais para o desenvolvimento do carcinoma cervical invasivo.

Alternativa D: INCORRETA. As proteínas L1 e L2 compõem o capsídeo viral, mas não estão envolvidas diretamente na transformação celular. Pelo contrário, sua produção está mais associada à fase produtiva do ciclo viral, e são utilizadas nas vacinas profiláticas. Não estimulam replicação descontrolada do DNA celular.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação da resposta imune inata via TLR-4 está mais relacionada à resposta contra bactérias gram-negativas. O HPV, por sua natureza não inflamatória, é capaz de evadir a resposta imune inata, sendo um dos motivos de sua persistência no epitélio cervical. Além disso, fibrose não é uma característica da infecção pelo HPV.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina.