Dica do autor: A prednisona é um glicocorticoide sintético amplamente utilizado no tratamento de doenças autoimunes e inflamatórias, como o lúpus eritematoso sistêmico (LES). Diferente de muitos fármacos que atuam em receptores de membrana, a prednisona — assim como os demais glicocorticoides — age por meio de receptores intracelulares citoplasmáticos.

Após entrar na célula por difusão passiva (por ser lipofílica), ela se liga ao seu receptor citosólico, formando um complexo fármaco-receptor. Este complexo sofre uma modificação conformacional, transloca-se para o núcleo celular e atua como um fator de transcrição, ligando-se a elementos reguladores específicos do DNA chamados GREs (glucocorticoid response elements). O resultado é a modulação da transcrição gênica, com supressão da expressão de genes pró-inflamatórios (como citocinas, prostaglandinas e fatores de adesão) e aumento da expressão de genes anti-inflamatórios, como a lipocortina-1 (anexina A1), que inibe a fosfolipase A2.

Isso explica o efeito anti-inflamatório e imunossupressor gradual, mas potente, da prednisona. Vale lembrar que os efeitos clínicos não são imediatos, pois dependem da transcrição e tradução de proteínas.

Alternativa A: INCORRETA. A prednisona não se liga a receptores acoplados à proteína G (GPCRs) e não atua aumentando níveis de AMP cíclico. Esses mecanismos são típicos de hormônios hidrossolúveis, como a adrenalina, que agem por vias de sinalização rápida e indireta, o que não corresponde ao mecanismo lento e genômico dos glicocorticoides.

Alternativa B: INCORRETA. A via de proteínas adaptadoras com domínio SH2, como as envolvidas com receptores tirosina-cinase (RTKs), é característica de sinalizações como as promovidas por fatores de crescimento. A prednisona não age em receptores de membrana nem atua por meio de recrutamento de proteínas SH2.

Alternativa C: INCORRETA. Canais iônicos sensíveis à voltagem estão relacionados a respostas elétricas rápidas, como em neurônios e células musculares. A prednisona não atua sobre canais de sódio, nem modifica diretamente a excitabilidade celular por mecanismos elétricos.

Alternativa D: INCORRETA. A ativação de receptores de superfície que induzem liberação de cálcio via retículo endoplasmático está relacionada, por exemplo, à via da proteína Gq e IP3. Isso ocorre em situações de resposta rápida à sinalização de membrana, o que não se aplica aos glicocorticoides, que atuam no núcleo por meio de modulação gênica.

Alternativa E: CORRETA. A prednisona, como glicocorticoide, é uma molécula lipofílica que atravessa a membrana plasmática e se liga a um receptor intracelular citoplasmático. O complexo fármaco-receptor atua no núcleo como um fator de transcrição, modulando a expressão de genes relacionados à resposta inflamatória e imunológica. Esse é o mecanismo clássico de ação dos glicocorticoides, fundamental para seu efeito terapêutico.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências:

ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2023.
LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.
COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. A célula: uma abordagem molecular. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2020.