Dica do autor: A hiperprolactinemia induzida por neurolépticos ocorre devido ao bloqueio dos receptores D2 na via túbero-infundibular, que conecta o hipotálamo à hipófise anterior. Em condições normais, a dopamina atua como um fator inibidor tônico da secreção de prolactina, impedindo sua liberação excessiva. No entanto, quando os antipsicóticos bloqueiam os receptores D2 nos lactotrofos hipofisários, essa inibição é perdida, resultando em hipersecreção de prolactina. Clinicamente, a hiperprolactinemia pode causar galactorreia, amenorreia, infertilidade e disfunção sexual em mulheres, e redução da libido, disfunção erétil e ginecomastia em homens. Os antipsicóticos típicos de alta potência (ex.: haloperidol) e alguns atípicos com forte afinidade por D2 (ex.: risperidona, paliperidona) têm maior propensão de induzir esse efeito. O manejo pode incluir redução da dose, troca por um antipsicótico com menor impacto na prolactina (ex.: quetiapina, aripiprazol) ou, em casos mais graves, uso de agonistas dopaminérgicos, como cabergolina.

Alternativa A: CORRETA. A via túbero-infundibular é uma das quatro principais vias dopaminérgicas do sistema nervoso central. Em condições normais, os neurônios dopaminérgicos do núcleo arqueado do hipotálamo liberam dopamina, que se liga aos receptores D2 na hipófise anterior, inibindo a secreção de prolactina pelos lactotrofos. Quando os antipsicóticos bloqueiam os receptores D2, essa inibição é perdida, resultando em um aumento na secreção de prolactina. O quadro clínico descrito (galactorreia, amenorreia e disfunção sexual) é compatível com hiperprolactinemia induzida por antipsicóticos, e a risperidona é um dos principais fármacos associados a esse efeito.

Alternativa B: INCORRETA. A via mesolímbica conecta a área tegmentar ventral ao núcleo accumbens e está relacionada à regulação da motivação, prazer e sintomas positivos da esquizofrenia. Seu bloqueio está associado à redução dos sintomas positivos, como delírios e alucinações, mas não tem relação direta com a regulação da prolactina ou com os sintomas endócrinos apresentados pela paciente.

Alternativa C: INCORRETA. A via nigroestriatal é responsável pelo controle motor voluntário e sua inibição por antipsicóticos está diretamente associada ao desenvolvimento de efeitos extrapiramidais, como parkinsonismo induzido por drogas, distonia aguda e discinesia tardia. No entanto, essa via não tem envolvimento na regulação da prolactina, tornando essa alternativa incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. A via mesocortical regula a cognição, comportamento executivo e afeto. Seu bloqueio por antipsicóticos pode contribuir para sintomas negativos da esquizofrenia, como apatia, embotamento afetivo e déficit de atenção, mas não está relacionado à hiperprolactinemia ou aos sintomas apresentados pela paciente.

Alternativa E: INCORRETA. A serotonina pode modular a liberação de prolactina, mas o principal regulador dessa secreção é a dopamina. Embora alguns antidepressivos serotoninérgicos possam contribuir para aumentos leves nos níveis de prolactina, o mecanismo predominante da hiperprolactinemia induzida por antipsicóticos é o bloqueio direto dos receptores D2 na hipófise anterior, tornando essa alternativa errada.

Resposta correta: Alternativa A.

Referência:

Brunton, L. L., & Hilal-Dandan, R. Goodman & Gilman: As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13ª ed. McGraw-Hill, 2018.