Dica do autor: A insulina é um hormônio anabólico fundamental secretado pelas células beta pancreáticas em resposta ao aumento da glicemia pós-prandial. No fígado, ela exerce efeitos metabólicos cruciais, estimulando a glicólise, o armazenamento de glicose na forma de glicogênio (glicogênese), e a lipogênese, enquanto inibe vias catabólicas como a gliconeogênese, glicogenólise, beta-oxidação e cetogênese. Em situações de hiperinsulinismo, como em pacientes com insulinoma ou hipoglicemia hiperinsulinêmica reativa, esses efeitos são exacerbados. A glicólise hepática torna-se marcadamente ativa, pois a insulina ativa enzimas-chave como a fosfofrutoquinase-1 (PFK-1) e a piruvato quinase, promovendo o uso da glicose como principal fonte energética. Além disso, o excesso de glicose é rapidamente consumido e armazenado, o que pode precipitar episódios de hipoglicemia pós-prandial, como no caso descrito.

Alternativa A: INCORRETA. A gliconeogênese é a via de síntese de glicose a partir de precursores não-carboidratos, como aminoácidos e glicerol, predominando em situações de jejum prolongado ou déficit de insulina. A insulina inibe fortemente essa via, bloqueando enzimas como a frutose-1,6-bisfosfatase e a PEP carboxiquinase, tornando essa alternativa incompatível com o cenário de hiperinsulinismo pós-prandial.

Alternativa B: INCORRETA. A beta-oxidação é o processo de quebra dos ácidos graxos para produção de acetil-CoA, predominante em estados de jejum, quando os níveis de insulina estão baixos e os níveis de glucagon estão elevados. Em presença de altos níveis de insulina, a entrada dos ácidos graxos na mitocôndria é inibida pela malonil-CoA, bloqueando a beta-oxidação. Logo, essa via não é ativada nesse contexto.

Alternativa C: INCORRETA. A cetogênese ocorre no fígado a partir de acetil-CoA, gerado principalmente pela beta-oxidação dos ácidos graxos, sendo um processo típico de estados de insulinopenia (como no diabetes tipo 1). Com a insulina elevada, a cetogênese é suprimida, tornando essa alternativa incorreta.

Alternativa D: CORRETA. A glicólise é a via metabólica pela qual a glicose é degradada a piruvato, gerando energia. A insulina estimula fortemente essa via no fígado ao ativar enzimas como glicocinase, fosfofrutoquinase-1 e piruvato quinase, facilitando o uso da glicose como combustível e seu armazenamento. Em estados de hiperinsulinemia, como neste caso clínico, a glicólise é intensificada, o que explica a hipoglicemia pós-prandial, já que a glicose é consumida rapidamente pelas células hepáticas e periféricas.

Alternativa E: INCORRETA. A gluconeogênese é sinônimo de gliconeogênese, e, como já explicado na alternativa A, essa via é inibida pela insulina, não sendo ativada após uma refeição rica em carboidratos.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Murray et al. Harper's Illustrated Biochemistry, 31ª ed.
• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
• Ferrier, D. R. Bioquímica Ilustrada de Harper, 30ª ed.