Dica do autor: A síndrome de Cushing é um quadro clínico resultante da exposição crônica e excessiva ao cortisol, o principal glicocorticoide produzido pelas glândulas adrenais. Esse hormônio exerce potentes efeitos metabólicos, imunológicos e catabólicos, e sua hipersecreção afeta diversos sistemas do organismo. Entre os achados clássicos estão obesidade centrípeta, face em lua cheia, giba de búfalo, hipertensão arterial, hiperglicemia, fraqueza muscular proximal e alterações dermatológicas como pele fina e estrias violáceas. Existem diferentes etiologias para a síndrome de Cushing, e a mais comum na prática clínica é o adenoma hipofisário secretor de ACTH (doença de Cushing), seguido pelos tumores adrenais produtores de cortisol e pelas causas exógenas (uso prolongado de corticoides). Quando a produção excessiva de cortisol tem origem primária nas glândulas adrenais (como em adenomas, carcinomas ou hiperplasias adrenais), ocorre supressão do ACTH hipofisário por feedback negativo, o que ajuda no diagnóstico diferencial. É essencial compreender os efeitos do cortisol: ele promove a lipólise e redistribuição de gordura corporal (com acúmulo em tronco e face), aumenta a gliconeogênese hepática (gerando hiperglicemia), causa catabolismo proteico (resultando em fraqueza e atrofia muscular), além de exercer efeitos mineralocorticoides e interferir na imunidade. Portanto, para a paciente descrita, os sinais e sintomas são classicamente explicados por uma hipersecreção endógena de cortisol adrenal.

Alternativa A: INCORRETA. A diminuição da produção de ACTH pela hipófise pode ocorrer por feedback negativo quando há excesso de cortisol, especialmente em tumores adrenais. No entanto, essa alteração é secundária ao hiperadrenocorticismo. Não é ela quem causa os sintomas diretamente, mas sim o excesso de cortisol. Portanto, esse mecanismo não é o mais provável como causa primária dos sintomas apresentados.

Alternativa B: INCORRETA. O cortisol possui alguma ação mineralocorticoide, mas não inibe diretamente a secreção de renina e aldosterona de forma a justificar todos os sintomas descritos. Além disso, o bloqueio do sistema renina-angiotensina-aldosterona é mais característico de outras condições (como o hiperaldosteronismo ou o uso de medicamentos específicos). Os achados clínicos aqui são mais consistentes com hipercortisolismo.

Alternativa C: CORRETA. O excesso de produção de cortisol pelas glândulas adrenais é a explicação mais compatível com o quadro clínico apresentado. O cortisol elevado explica todos os sintomas: obesidade centrípeta, giba de búfalo, face em lua cheia, fraqueza muscular, hiperglicemia e alterações dermatológicas. Essa produção aumentada pode ocorrer por adenomas, carcinomas ou hiperplasia adrenal — todas causas primárias de síndrome de Cushing endógena.

Alternativa D: INCORRETA. Na verdade, o cortisol em excesso gera resistência periférica à insulina, e não aumento da sua sensibilidade. Isso contribui para hiperglicemia e, em alguns casos, até para o desenvolvimento de diabetes mellitus. Portanto, esse mecanismo está em desacordo com a fisiopatologia da síndrome de Cushing.

Alternativa E: INCORRETA. Embora a medula adrenal produza epinefrina (adrenalina), seu aumento está relacionado a crises adrenérgicas com taquicardia, sudorese, palidez, e não aos sinais típicos da síndrome de Cushing. Os sintomas descritos são característicos de excesso de cortisol, não de catecolaminas.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.
• Junqueira & Carneiro. Histologia Básica, 14ª ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Moore K.L., Dalley A.F., Agur A.M.R. Anatomia Orientada para a Clínica, 8ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
• Harrison. Medicina Interna, 21ª ed. McGraw Hill, 2022.