Dica do autor: O 2,4-dinitrofenol (DNP) é um desacoplador da fosforilação oxidativa. Normalmente, os elétrons percorrem a cadeia transportadora, os prótons são bombeados para o espaço intermembrana, e esse gradiente é usado pela ATP sintase para produzir ATP. No entanto, o DNP é lipofílico e atua como carreador de prótons, permitindo que eles retornem à matriz mitocondrial sem passar pela ATP sintase. Isso dissipa o gradiente de prótons, impedindo a formação de ATP. Como a cadeia transportadora continua funcionando, o consumo de oxigênio aumenta, mas a energia não se converte em ATP e sim em calor, levando à hipertermia. Esse mecanismo explica por que o DNP já foi utilizado (perigosamente) como “emagrecedor” e por que pode causar morte por falência multiorgânica associada à hipertermia grave.

Alternativa A: INCORRETA. Essa é a ação da rotenona (inibidor do Complexo I), que reduz o consumo de oxigênio, o que não ocorre aqui.

Alternativa B: INCORRETA. O Complexo II não é o alvo do DNP, e sua inibição não justificaria a hipertermia.

Alternativa C: INCORRETA. Essa é a ação do cianeto e do CO no Complexo IV. Nessas intoxicações o consumo de oxigênio cai, ao contrário do que ocorre no DNP.

Alternativa D: INCORRETA. Quem inibe diretamente a ATP sintase é a oligomicina, não o DNP.

Alternativa E: CORRETA. O DNP promove a dissipação do gradiente de prótons, aumentando o consumo de oxigênio e convertendo energia em calor, gerando hipertermia em vez de ATP.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• STRYER, L.; BERG, J. M.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• KUMAR, V.; ABBAS, A.; ASTER, J. Robbins & Cotran – Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.