Dica do autor: Os hormônios tireoidianos (T3 e T4) exercem seus efeitos principalmente por meio de receptores nucleares que se ligam a elementos de resposta no DNA, modulando a transcrição gênica. Quando ocorre mutação nesses receptores (ex.: TRβ), há resistência periférica aos hormônios tireoidianos, mesmo que suas concentrações plasmáticas estejam elevadas. Clinicamente, observa-se uma dissociação entre níveis hormonais e resposta tecidual: T3/T4 elevados, mas TSH não suprimido, pois a hipófise também é resistente ao feedback. Esse tipo de alteração contrasta com defeitos em vias de segundos mensageiros, como AMPc ou IP3/DAG, que estão ligados a receptores de membrana.

Alternativa A: CORRETA. Mutação no receptor nuclear de hormônio tireoidiano (TRβ) compromete a ligação ao DNA, levando à resistência aos hormônios tireoidianos, como no caso descrito.

Alternativa B: INCORRETA. A adenilato ciclase está relacionada a receptores acoplados à proteína G (ex.: glucagon, adrenalina), não aos hormônios tireoidianos.

Alternativa C: INCORRETA. Ras-MAPK é via de receptores tirosina-quinase (ex.: insulina, fatores de crescimento), não é a base da resistência a T3/T4.

Alternativa D: INCORRETA. Os canais de cálcio dependentes de voltagem são importantes na exocitose de hormônios (ex.: insulina), mas não explicam o quadro de resistência periférica.

Alternativa E: INCORRETA. A fosfolipase C/IP3/DAG está relacionada a receptores Gq (ex.: vasopressina V1), não ao mecanismo de ação de hormônios tireoidianos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 8ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
  
  

• Murray RK, et al. Harper’s Illustrated Biochemistry. 31ª ed. McGraw-Hill, 2018.
  
  

• Jameson JL, et al. Endocrinology: Adult and Pediatric. 7ª ed. Elsevier, 2016.