Dica do autor: Os desacopladores são substâncias que não bloqueiam a cadeia respiratória, mas sim a desacoplam da produção de ATP. O DNP atravessa a membrana mitocondrial e carrega prótons de volta para a matriz, eliminando o gradiente eletroquímico que seria usado pela ATP sintase. Como resultado, a cadeia respiratória acelera e o consumo de oxigênio aumenta, mas a síntese de ATP cai drasticamente. A energia que deveria ser conservada como ATP é desperdiçada como calor, levando à hipertermia grave, quadro clínico clássico de intoxicação por DNP.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio do Complexo I ocorre com a rotenona, não com o DNP. Esse tipo de inibição reduziria o consumo de oxigênio, enquanto no DNP ele é aumentado.

Alternativa B: INCORRETA. A antimicina A bloqueia o Complexo III, interrompendo o fluxo de elétrons. Novamente, isso reduziria o consumo de oxigênio, ao contrário do observado na intoxicação por DNP.

Alternativa C: INCORRETA. A inibição da ATP sintase ocorre com a oligomicina, que impede a passagem dos prótons pelo Complexo V. Isso bloqueia a produção de ATP, mas não aumenta o consumo de oxigênio nem causa hipertermia como no DNP.

Alternativa D: INCORRETA. O cianeto e o CO bloqueiam o Complexo IV, impedindo a redução de O₂ em água. Isso causa hipóxia tecidual, mas não gera o aumento do metabolismo e do calor que caracterizam os desacopladores.

Alternativa E: CORRETA. O DNP atua dissipando o gradiente de prótons, permitindo que os H⁺ atravessem a membrana sem passar pela ATP sintase. Isso leva ao aumento do consumo de oxigênio e à produção de calor em vez de ATP, explicando a hipertermia grave do caso clínico.

Resposta correta: Alternativa E

Referências

• Nelson, D. L.; Cox, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger, 8ª ed.
  
  

• Berg, J. M.; Tymoczko, J. L.; Gatto, G. J. Bioquímica, 9ª ed.
  
  

• Hall, J. E. Tratado de Fisiologia Médica de Guyton & Hall, 14ª ed.