Dica do autor: O angioedema hereditário (AEH) é uma condição rara, de origem genética, não mediada por histamina, caracterizada por episódios recorrentes de edema localizado, geralmente sem urticária, prurido ou sinais inflamatórios típicos. O quadro clínico clássico envolve edema subcutâneo ou submucoso, podendo afetar face, extremidades, trato gastrointestinal e vias aéreas superiores, com risco de obstrução fatal. A fisiopatologia central do AEH envolve a deficiência quantitativa (tipo I) ou disfunção funcional (tipo II) do inibidor de C1 esterase (C1-INH), uma proteína reguladora da ativação do sistema complemento, da cascata de coagulação e, principalmente, da via calicreína-cinina. A falha no controle dessa via leva ao aumento da produção de bradicinina, um potente vasodilatador que promove aumento da permeabilidade vascular, edema e extravasamento de fluido plasmático, sem envolvimento direto de mastócitos ou histamina, o que justifica a ausência de prurido ou urticária.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação de mastócitos com liberação de histamina e leucotrienos ocorre em reações alérgicas agudas (anafilaxia, urticária), e é acompanhada de prurido, rubor e resposta rápida a anti-histamínicos, o que não ocorre no angioedema hereditário.

Alternativa B: INCORRETA. Prostaglandinas e tromboxanos participam da modulação da inflamação, dor e hemostasia, mas não são os principais mediadores do angioedema hereditário, que decorre da ação isolada da bradicinina.

Alternativa C: INCORRETA. O TNF-α está envolvido em respostas inflamatórias sistêmicas, como sepse e doenças autoimunes. Ele não é o mediador central do edema observado no AEH, e seu aumento não explica a fisiopatologia específica por bradicinina.

Alternativa D: CORRETA. O angioedema hereditário ocorre por deficiência (tipo I) ou disfunção (tipo II) do inibidor de C1 esterase, resultando em ativação descontrolada da via calicreína-cinina e consequente acúmulo de bradicinina, que causa o edema sem prurido, não responsivo a anti-histamínicos ou corticoides. É o mecanismo mais diretamente implicado neste caso.

Alternativa E: INCORRETA. A inibição da COX-2 reduz a produção de prostaglandinas, e não leva à produção excessiva de lipoxinas pró-inflamatórias. Essa via não está relacionada com a fisiopatologia do angioedema hereditário.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• ABBAS, Abul K. et al. Imunologia Celular e Molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.
• KUMAR, Vinay et al. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.
• CRAIG, Timothy et al. Management of hereditary angioedema: a current state-of-the-art review. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2018.