Dica do autor: Os lisossomos são organelas que funcionam como o “sistema digestório” da célula, contendo hidrolases ácidas capazes de degradar carboidratos, lipídios, proteínas e ácidos nucleicos. Essas enzimas dependem de um pH ácido mantido por bombas de prótons.
Quando há mutação em genes lisossômicos, ocorre acúmulo de macromoléculas não degradadas, levando à dilatação lisossômica e comprometimento da função celular. Na doença de Tay-Sachs, a deficiência da β-hexosaminidase A impede a degradação de gangliosídeos GM2, que se acumulam especialmente nos neurônios, mas também em outros tecidos. O prejuízo não afeta diretamente a produção de ATP, mas compromete a reciclagem de componentes essenciais, afetando a síntese energética e o metabolismo global ao longo do tempo.

Alternativa A: INCORRETA. A fosforilação oxidativa é um processo exclusivo das mitocôndrias e depende da integridade das cristas para abrigar a cadeia transportadora de elétrons. No caso descrito, a estrutura e função mitocondrial não são o foco primário — o defeito está nos lisossomos, não na produção direta de ATP.

Alternativa B: INCORRETA. A glicosilação complexa ocorre no Complexo de Golgi e é fundamental para a maturação e endereçamento de proteínas. Uma falha nesse processo não explicaria o acúmulo de gangliosídeos nem a presença de hidrolases lisossômicas alteradas.

Alternativa C: INCORRETA. O REG participa da síntese de proteínas de secreção e de membrana por meio de ribossomos aderidos. Uma falha nessa etapa resultaria em redução da produção de proteínas específicas, mas não no acúmulo intracelular de lipídios não degradados, como visto no caso clínico.

Alternativa D: INCORRETA. O REL é especializado na síntese de lipídios e armazenamento de cálcio, sendo importante para a homeostase de membranas. Um defeito no REL poderia alterar a composição lipídica celular, mas não levaria ao acúmulo de gangliosídeos por falha digestiva intracelular.

Alternativa E: CORRETA. A deficiência da β-hexosaminidase A compromete a degradação de gangliosídeos GM2 nos lisossomos, causando seu acúmulo progressivo. Esse acúmulo altera a morfologia e função celular, especialmente em neurônios, explicando as manifestações neurológicas, hepáticas e sistêmicas. Trata-se de um exemplo clássico de doença de depósito lisossômico.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• Lodish H, Berk A, Zipursky SL, et al. Biologia Celular e Molecular. 8ª ed. W. H. Freeman; 2016.
• Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Garland Science; 2015.
• Cooper GM. The Cell: A Molecular Approach. 7ª ed. Sinauer Associates; 2019.