Dica do autor: O fluoroacetato é um veneno clássico que interfere diretamente no ciclo do ácido cítrico. No organismo, ele é convertido em fluoroacetil-CoA, que reage com oxaloacetato formando fluorocitrato. Esse metabólito anômalo é um inibidor potente da aconitase, enzima responsável por isomerizar o citrato em isocitrato. O resultado é um bloqueio precoce do ciclo, com acúmulo de citrato e redução da produção de NADH, FADH₂ e GTP. Clinicamente, isso compromete a fosforilação oxidativa e causa déficit grave de ATP, principalmente em tecidos de alta demanda energética, como coração e sistema nervoso central. Por isso, os pacientes podem apresentar arritmias, convulsões e colapso circulatório. É um exemplo típico de como toxinas ambientais podem afetar diretamente vias metabólicas essenciais.

Alternativa A: INCORRETA. A citrato sintase catalisa a condensação inicial do ciclo (acetil-CoA + oxaloacetato → citrato). Essa enzima não é o alvo do fluoroacetato.

Alternativa B: INCORRETA. A isocitrato desidrogenase está localizada após a aconitase no ciclo. O bloqueio ocorre antes, impedindo inclusive que o isocitrato seja formado.

Alternativa C: INCORRETA. A piruvato carboxilase é uma enzima anaplerótica que converte piruvato em oxaloacetato. Embora sua deficiência também reduza o fluxo do ciclo, não explica o acúmulo de citrato.

Alternativa D: INCORRETA. A succinato desidrogenase atua na oxidação de succinato a fumarato e não é o alvo do fluoroacetato.

Alternativa E: CORRETA. O fluoroacetato é convertido em fluorocitrato, que inibe a aconitase, impedindo a conversão de citrato em isocitrato. Isso leva ao acúmulo de citrato e ao colapso energético, justificando o quadro clínico do paciente.

Resposta correta: Alternativa E.

Referências

• NELSON, D. L.; COX, M. M. Princípios de Bioquímica de Lehninger. 8ª ed. Artmed, 2021.
  
  

• BERG, J. M.; STRYER, L.; TYMOCZKO, J. L. Bioquímica. 9ª ed. Guanabara Koogan, 2019.
  
  

• NOGUEIRA, V. A. et al. Intoxicação por monofluoroacetato em animais. Pesq. Vet. Bras., 2011.