Dica do autor: A formação dos dedos é um processo embriológico altamente organizado, que ocorre a partir dos raios digitais formados pela condensação do mesênquima nas extremidades dos brotos dos membros. Nos membros superiores, essa placa digital se forma por volta da 6ª semana, enquanto nos membros inferiores, surge na 7ª semana. No decorrer do desenvolvimento, entre os raios digitais, permanece um tecido mesenquimal que precisa regredir para que haja separação entre os dedos. Isso ocorre por meio de apoptose (morte celular programada), que acontece de forma ativa no final da 8ª semana.

Esse processo apoptótico é regulado por diversos sinais moleculares. Há um antagonismo entre o ácido retinoico e o TGF-β, sendo que o ácido retinoico estimula a apoptose, enquanto o TGF-β exerce papel inibitório. Um elemento essencial nesse processo é a BMP (proteína morfogenética óssea), que faz parte da família TGF-β e tem papel central na apoptose interdigital. A deficiência ou inibição desses mecanismos resulta na persistência do mesênquima interdigital, levando à sindactilia, como representado na imagem da questão.

Do ponto de vista clínico, a sindactilia é uma das malformações congênitas mais comuns, ocorrendo em aproximadamente 1 a cada 2.000 a 3.000 nascimentos vivos, com maior prevalência entre o 3º e 4º dedos. Ela pode variar em grau de severidade, sendo classificada como:

• Simples: apenas tecidos moles estão envolvidos.
• Complexa: envolve fusão óssea entre os dedos.
• Complicada: associada a outras anomalias ou síndromes genéticas.

Esse conhecimento embriológico e molecular é essencial para que profissionais da área médica possam identificar precocemente malformações, planejar abordagens cirúrgicas e entender a base genética de síndromes mais complexas.

Alternativa A: CORRETA. A alternativa descreve com precisão o mecanismo embriológico da sindactilia: a inibição da apoptose nas regiões interdigitais, mediada por sinais como o ácido retinoico e TGF-β, impede a regressão do mesênquima entre os dedos, o que leva à fusão dos tecidos moles.

Alternativa B: INCORRETA. O WNT7a é expresso no ectoderma dorsal, e está envolvido na padronização dorsoventral do membro, não na separação digital. A alternativa erra ao referir-se ao ectoderma ventral e ao papel do WNT7a na formação de aderências, o que não tem relação direta com a sindactilia.

Alternativa C: INCORRETA. O HoxA13 está envolvido na padronização anteroposterior e no desenvolvimento distal dos membros, mas não está diretamente implicado na separação interdigital por apoptose. Mutação nesse gene está mais relacionada à síndrome mão-pé-genital.

Alternativa D: INCORRETA. A descrição refere-se à síndrome da brida amniótica, que é uma disrupção adquirida, não uma malformação embrionária primária. As bandas fibrosas provocam aderência mecânica entre os dedos, o que é diferente do mecanismo da sindactilia.

Alternativa E: INCORRETA. A ativação excessiva do gene SHH está relacionada à duplicação de estruturas digitais (polidactilia), por atuar na zona de polarização (ZPA) e no eixo anteroposterior do membro. Ele não provoca fusão digital, como ocorre na sindactilia.

Resposta: Alternativa A

Referências:

• Sadler TW. Langman Embriologia Médica. 14ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2021.
• Moore KL, Persaud TVN, Torchia MG. Embriologia Clínica. 10ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.
• Larsen WJ. Embriologia Humana. 5ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2016.