Dica do autor: A síndrome de Crigler-Najjar tipo I é uma doença autossômica recessiva rara causada por mutação no gene UGT1A1, que codifica a enzima UDP-glucuroniltransferase. Essa enzima é essencial para o processo de conjugação da bilirrubina indireta (não conjugada) com ácido glucurônico nos hepatócitos, tornando-a hidrossolúvel e, portanto, apta para ser excretada na bile. Na ausência completa dessa enzima, como ocorre na forma tipo I da síndrome, a bilirrubina não conjugada se acumula rapidamente no sangue, atingindo níveis perigosamente altos, com risco elevado de atravessar a barreira hematoencefálica e causar kernicterus, uma encefalopatia bilirrubínica potencialmente fatal em neonatos. O quadro clínico é grave desde os primeiros dias de vida, exigindo intervenções como fototerapia intensiva ou transplante hepático.

Alternativa A: INCORRETA. A clivagem da bilirrubina conjugada em urobilinogênio ocorre no intestino, por ação bacteriana, não sendo catalisada pela UDP-glucuroniltransferase. Além disso, colúria é característica de bilirrubina direta elevada, o que não ocorre aqui.

Alternativa B: INCORRETA. A bilirrubina não se liga ao ferro para ser excretada; ela se liga à albumina no plasma e é conjugada com ácido glucurônico no fígado para ser excretada. O ferro está relacionado à reciclagem da hemoglobina, não à excreção da bilirrubina.

Alternativa C: INCORRETA. A bilirrubina direta não é convertida em biliverdina, que na verdade é um precursor da bilirrubina na degradação do heme. Essa conversão ocorre no baço, e não no sistema porta hepático.

Alternativa D: CORRETA. A UDP-glucuroniltransferase conjuga a bilirrubina não conjugada com ácido glucurônico, transformando-a em bilirrubina conjugada (direta), que é hidrossolúvel e pode ser excretada na bile. Sua deficiência na síndrome de Crigler-Najjar tipo I leva ao acúmulo de bilirrubina indireta no sangue.

Alternativa E: INCORRETA. A bilirrubina direta não é degradada em sais biliares. Esses são derivados do colesterol e têm função na digestão de gorduras, não estão diretamente relacionados ao metabolismo da bilirrubina.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Robbins, S.L., Cotran, R.S., Kumar, V. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Harper, H.A., Rodwell, V.W., Bender, D., et al. Bioquímica Ilustrada de Harper, 31ª ed. AMGH, 2018.
• Guyton, A.C., Hall, J.E. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed. Elsevier, 2021.