Dica do autor: A encefalopatia hipóxico-isquêmica (EHI) neonatal é uma condição neurológica grave causada pela redução da oxigenação e perfusão cerebral no período perinatal. Em recém-nascidos, especialmente prematuros, os neurônios imaturos respondem ao estresse hipóxico com ativação predominante da via intrínseca da apoptose, também conhecida como via mitocondrial. Esse processo envolve a ativação da proteína p53, que estimula a transcrição de genes pró-apoptóticos como PUMA e NOXA. O desequilíbrio entre as proteínas pró e antiapoptóticas da família Bcl-2 leva à permeabilização da membrana mitocondrial e liberação do citocromo c no citosol. Esse citocromo c se associa à Apaf-1 para formar o apoptossomo, que ativa a caspase-9, iniciando a cascata de caspases efetoras (3, 6 e 7), resultando na morte celular ordenada e não inflamatória. Essa via apoptótica é relevante no contexto neonatal por preservar parcialmente a arquitetura tecidual, mas sua ativação excessiva contribui para a perda neuronal significativa. Reconhecer esses mecanismos é essencial para interpretar achados laboratoriais e histopatológicos em EHI.

Alternativa A: INCORRETA. A necrose é caracterizada por ruptura da membrana celular, extravasamento do conteúdo intracelular e intensa resposta inflamatória. Não envolve citocromo c nem ativação de caspase-9, e também não é uma via programada ou lisossomal.

Alternativa B: INCORRETA. A via extrínseca da apoptose é ativada por receptores de morte (como Fas e TNF-R) e envolve a caspase-8 como iniciadora. A presença de citocromo c e caspase-9 indica claramente ativação da via intrínseca.

Alternativa C: INCORRETA. A piroptose é uma forma inflamatória de morte celular, dependente da caspase-1 e associada à ativação do inflamassoma, comumente observada em infecções. Não está relacionada ao quadro hipóxico descrito.

Alternativa D: CORRETA. A questão descreve com precisão o mecanismo da via intrínseca da apoptose: ativação de p53, liberação de citocromo c e ativação da caspase-9. Esse processo é clássico na morte neuronal da EHI neonatal, especialmente em hipóxias moderadas.

Alternativa E: INCORRETA. A autofagia é uma resposta adaptativa ao estresse celular e, apesar de estar presente em lesões hipóxicas, não é uma via de morte celular predominante nesse contexto e não envolve caspases, como mencionado na questão.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.