Dica do autor: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune sistêmica que se caracteriza pela produção de autoanticorpos contra componentes nucleares e formação de complexos imunes que se depositam em diversos tecidos, promovendo inflamação e lesão. Um aspecto crucial de sua fisiopatologia está relacionado à falha na depuração de células apoptóticas. Em condições normais, os corpos apoptóticos são prontamente fagocitados, evitando a liberação de conteúdo nuclear. No LES, essa "limpeza celular" é ineficiente, o que resulta na exposição prolongada de fragmentos nucleares ao sistema imunológico. Isso rompe a tolerância imunológica e desencadeia a produção de autoanticorpos, como os antinucleares (ANA), típicos da doença. Esses autoanticorpos formam complexos imunes que se depositam em tecidos como rim (nefropatia lúpica), pele e articulações. Portanto, o acúmulo de resíduos apoptóticos é um gatilho importante na gênese do LES, especialmente em indivíduos geneticamente predispostos. Essa conexão entre apoptose e autoimunidade reforça a importância de mecanismos celulares básicos na compreensão de doenças complexas.

Alternativa A: INCORRETA. A fagocitose eficiente de corpos apoptóticos é um processo protetor que impede a exposição de autoantígenos. Quando esse mecanismo funciona adequadamente, há menor risco de ativação imune contra constituintes celulares.

Alternativa B: CORRETA. A falha na remoção de corpos apoptóticos permite a exposição prolongada de fragmentos nucleares, que são reconhecidos como antígenos pelo sistema imune. Isso leva à produção de autoanticorpos, sendo um dos principais mecanismos fisiopatológicos do LES.

Alternativa C: INCORRETA. A via extrínseca da apoptose é um processo regulado, mediado por receptores como Fas, que não leva à necrose nem à inflamação intensa. A descrição da alternativa é compatível com necrose ou piroptose, não com apoptose.

Alternativa D: INCORRETA. A Bcl-xL é uma proteína antiapoptótica da família Bcl-2 e não atua como antígeno no LES. Ela regula a sobrevivência celular, mas não participa diretamente da resposta autoimune típica da doença.

Alternativa E: INCORRETA. A apoptose reduzida, por si só, não leva à ativação direta de linfócitos T autorreativos. O problema no LES é a depuração ineficaz das células apoptóticas, o que permite a apresentação de autoantígenos por células apresentadoras de antígenos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins e Cotran: Bases Patológicas das Doenças. 10. ed. Elsevier, 2021.
• Bogliolo, L. Patologia. 9. ed. Guanabara Koogan, 2016.
• Junqueira, L. C.; Carneiro, J. Histologia Básica. 13. ed. Guanabara Koogan, 2017.