Dica do autor: Em farmacologia, compreender como os fármacos interagem com os receptores permite explicar fenômenos como bloqueio irreversível ou inibição persistente, mesmo diante de altas concentrações de ligantes endógenos. Quando um fármaco impede a ativação de um receptor, e esse bloqueio não pode ser revertido pelo aumento da concentração do agonista natural, estamos diante de um antagonismo não competitivo. Nesse tipo de interação, o fármaco se liga a um sítio diferente do sítio ativo (sítio alostérico) ou forma uma ligação covalente irreversível com o receptor, alterando sua conformação de modo que o agonista não consiga mais ativá-lo. Consequentemente, a eficácia máxima do agonista é reduzida, mesmo que todos os receptores estejam ocupados. Esse mecanismo é observado em alguns anestésicos e inibidores irreversíveis, como o fenoxibenzamina, que se liga permanentemente aos receptores adrenérgicos α.

Alternativa A: INCORRETA. No antagonismo competitivo, o fármaco compete pelo mesmo sítio de ligação do agonista. Nesse caso, aumentar a concentração do ligante endógeno pode reverter o bloqueio, o que não condiz com o cenário descrito na questão.

Alternativa B: INCORRETA. O agonista parcial ativa o receptor, mas gera uma resposta submáxima, mesmo em doses elevadas. Ele não bloqueia completamente a ação do ligante endógeno.

Alternativa C: INCORRETA. O modulador alostérico negativo reduz a afinidade ou a eficácia do receptor ao agonista natural, mas não impede totalmente sua ativação. O bloqueio é parcial e reversível, o que difere do efeito persistente observado na questão.

Alternativa D: CORRETA. O antagonista não competitivo inibe a ativação do receptor de modo irreversível ou alostérico, e o aumento da concentração do ligante endógeno não é capaz de reverter o bloqueio. Esse tipo de antagonismo reduz a resposta máxima possível e é o mecanismo mais compatível com o descrito.

Alternativa E: INCORRETA. O agonista inverso se liga ao mesmo sítio que o agonista, mas reduz a atividade basal do receptor, produzindo o efeito oposto ao agonista, e não bloqueio irreversível como no caso citado.

Resposta correta: alternativa D

Referências:

• Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Flower RJ. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier; 2016.
• Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª ed. AMGH; 2018.