Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A anandamida é um dos principais endocanabinoides produzidos pelo cérebro e atua como um neuromodulador retrógrado, sendo liberada pelo neurônio pós-sináptico e atuando nos receptores CB1 localizados na membrana pré-sináptica. A ativação desses receptores desencadeia uma cascata intracelular que resulta na inibição da liberação de neurotransmissores, como o glutamato e o GABA. Um dos principais mecanismos envolvidos nesse processo é a ativação dos canais de potássio (principalmente os do tipo GIRK – G-protein inwardly rectifying potassium channels), o que causa hiperpolarização da membrana pré-sináptica e, consequentemente, reduz a probabilidade de abertura dos canais de cálcio voltagem-dependentes, essenciais para a exocitose vesicular de neurotransmissores. Esse mecanismo contribui para um efeito inibitório fino sobre a transmissão sináptica, sendo altamente relevante em processos como controle da excitabilidade neuronal, aprendizado e memória, e controle da dor.

Alternativa A: INCORRETA. A ativação dos canais de cálcio aumentaria a liberação de neurotransmissores. O efeito observado foi justamente o oposto: uma inibição da liberação.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a inibição dos canais de sódio possa reduzir a excitabilidade, esse não é o principal mecanismo de ação da anandamida nos terminais pré-sinápticos.

Alternativa C: CORRETA. A anandamida ativa os receptores CB1, que promovem a abertura dos canais de potássio, causando hiperpolarização e redução da liberação de neurotransmissores.

Alternativa D: INCORRETA. A recaptação de neurotransmissores ocorre após sua liberação, e a anandamida não age diretamente inibindo sistemas de recaptação como fazem alguns antidepressivos.

Alternativa E: INCORRETA. A liberação de óxido nítrico é um mecanismo neuromodulador independente, com vias distintas das do sistema endocanabinoide. A anandamida não estimula diretamente esse processo.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Chevaleyre V, Takahashi KA, Castillo PE. Endocannabinoid-mediated synaptic plasticity in the CNS. Annu Rev Neurosci. 2006;29:37–76.
• Freund TF, Katona I, Piomelli D. Role of endogenous cannabinoids in synaptic signaling. Physiol Rev. 2003;83(3):1017–1066.
• Kano M, Ohno-Shosaku T, Hashimotodani Y, et al. Endocannabinoid-mediated control of synaptic transmission. Physiol Rev. 2009;89(1):309–380.