Dica do autor: A polipose adenomatosa familiar (PAF) é uma condição hereditária autossômica dominante caracterizada pela formação de centenas a milhares de pólipos adenomatosos no cólon e reto, geralmente a partir da adolescência. Sem tratamento, quase todos os indivíduos afetados desenvolverão câncer colorretal, tipicamente antes dos 40 anos. O principal gene mutado nessa síndrome é o gene APC (Adenomatous Polyposis Coli), localizado no cromossomo 5q21. Esse gene é um importante supressor tumoral, cuja proteína regula a via de sinalização Wnt, controlando a degradação da β-catenina. Quando mutado, o APC perde sua capacidade de inibir a proliferação celular descontrolada, contribuindo para a formação de adenomas. A identificação dessa mutação é essencial no aconselhamento genético e no rastreamento precoce de indivíduos de risco, sendo uma das formas clássicas de predisposição hereditária ao câncer colorretal.

Alternativa A: INCORRETA. O gene BRCA1 está relacionado principalmente ao câncer de mama e ovário hereditários. Não está envolvido diretamente com a polipose adenomatosa familiar.

Alternativa B: CORRETA. O gene APC é o principal gene mutado na PAF. Sua inativação leva à perda do controle da proliferação celular no epitélio intestinal, sendo o primeiro passo na sequência adenoma-carcinoma do cólon.

Alternativa C: INCORRETA. O TP53 é outro gene supressor tumoral importante, frequentemente mutado em estágios mais tardios da carcinogênese colorretal, mas não é o gene associado à PAF.

Alternativa D: INCORRETA. O KRAS é um oncogene que pode sofrer mutações na progressão dos adenomas, mas ele atua após a mutação do APC na sequência de eventos que leva ao câncer colorretal esporádico, e não é o gene causador da PAF.

Alternativa E: INCORRETA. O MLH1 é um gene envolvido na reparação do DNA por mismatch e está relacionado à síndrome de Lynch (ou câncer colorretal hereditário não-polipose). Embora também seja causa de câncer colorretal hereditário, não está relacionado à PAF.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Kumar, V.; Abbas, A. K.; Aster, J. C. Robbins & Cotran – Patologia: Bases Patológicas das Doenças. 10ª ed. Elsevier, 2021.
• Lynch HT, de la Chapelle A. Hereditary colorectal cancer. N Engl J Med. 2003.
• Instituto Nacional de Câncer (INCA). Predisposição hereditária ao câncer.