Dica do autor: O metabolismo de fármacos ocorre, em geral, em duas fases: fase I (funcionalização) e fase II (conjugação). A fase I envolve principalmente reações de oxidação, redução e hidrólise, que introduzem ou expõem grupos funcionais no fármaco (como -OH, -NH₂ ou -COOH), tornando-o mais polar e preparado para posterior conjugação. A principal família de enzimas responsável por essas transformações é o citocromo P450 (CYP450), localizado na membrana do retículo endoplasmático liso dos hepatócitos. Essas enzimas são cruciais para a biodisponibilidade, meia-vida e eliminação dos medicamentos. A presença ou indução de certos isoenzimas, como CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, pode acelerar ou retardar o metabolismo, afetando a eficácia e toxicidade dos fármacos. Após a fase I, os metabólitos podem ser diretamente excretados ou passar por conjugação (fase II), facilitando sua excreção renal ou biliar.

Alternativa A: INCORRETA. A conjugação com ácido glucurônico é uma reação clássica da fase II do metabolismo, catalisada por enzimas como a UDP-glucuronosiltransferase. Ela ocorre após a fase I e tem como objetivo tornar o fármaco ainda mais hidrossolúvel para facilitar sua excreção. Portanto, essa etapa não pertence à primeira fase mencionada na questão.

Alternativa B: CORRETA. A oxidação catalisada pelo citocromo P450 é a principal reação da fase I do metabolismo hepático. Essa transformação aumenta a polaridade do fármaco e prepara a molécula para as reações de fase II ou para excreção direta. É um processo altamente relevante em fármacos antineoplásicos, que frequentemente requerem ativação metabólica ou desintoxicação para serem eliminados.

Alternativa C: INCORRETA. A excreção renal sem alterações é característica de fármacos hidrossolúveis, que não sofrem metabolização significativa. No entanto, grande parte dos medicamentos, especialmente os lipofílicos como os antineoplásicos, precisa passar pelo metabolismo hepático antes de serem excretados.

Alternativa D: INCORRETA. A ligação a proteínas plasmáticas, como a albumina, é um processo que ocorre antes da metabolização, afetando a disponibilidade do fármaco livre para atravessar membranas e ser metabolizado. Ela não faz parte do metabolismo hepático propriamente dito, e sim da farmacocinética de distribuição.

Alternativa E: INCORRETA. A eliminação biliar sem alterações pode ocorrer com fármacos muito grandes ou conjugados, mas não é típica da fase I do metabolismo. A excreção biliar geralmente envolve metabólitos conjugados formados na fase II.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• KATZUNG, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. 14. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• GOODMAN & GILMAN. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. 13. ed. Porto Alegre: AMGH, 2018.
• RANG, H. P. Farmacologia. 8. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2019.