Dica do autor: A maioria dos fármacos circula no plasma parcialmente ligada a proteínas, principalmente a albumina. Quando um fármaco é altamente ligado à albumina, apenas a fração livre está disponível para exercer efeitos farmacológicos, atravessar membranas e ser metabolizada ou excretada. Em estados de hipoproteinemia, como na insuficiência hepática, ocorre redução da síntese de albumina. Isso diminui os sítios de ligação disponíveis, elevando a fração livre do fármaco no plasma. Esse aumento pode intensificar os efeitos terapêuticos, mas também elevar o risco de toxicidade, sobretudo em fármacos com janela terapêutica estreita, como a fenitoína e o valproato de sódio. É essencial considerar a albuminemia ao interpretar dosagens plasmáticas e ajustar posologias nesses pacientes.

Alternativa A: INCORRETA. O aumento da taxa de filtração glomerular pode acelerar a eliminação renal de alguns fármacos, mas não afeta diretamente a fração livre plasmática em fármacos altamente ligados à albumina.

Alternativa B: INCORRETA. Indutores enzimáticos aumentam a atividade de enzimas metabolizadoras hepáticas (como o CYP450), acelerando a biotransformação de muitos fármacos, mas não interferem diretamente na ligação plasmática ou na fração livre.

Alternativa C: CORRETA. A hipoproteinemia, especialmente por diminuição da albumina na insuficiência hepática, reduz a quantidade de proteínas disponíveis para ligação. Isso aumenta a fração livre do fármaco, potencializando seus efeitos e riscos de toxicidade.

Alternativa D: INCORRETA. A alcalinização urinária influencia a excreção renal de substâncias ácidas ao favorecer sua ionização e eliminação, mas não interfere diretamente na fração livre plasmática.

Alternativa E: INCORRETA. A redução do fluxo hepático pode afetar a metabolização de fármacos de alto “clearance” hepático, mas não está diretamente relacionada ao aumento da fração livre plasmática de fármacos ligados à albumina.

Resposta correta: Alternativa C.