Dica do autor: A SRP (Signal Recognition Particle) é uma ribonucleoproteína fundamental no processo de translocação co-traducional de proteínas destinadas ao retículo endoplasmático (RE), como é o caso de proteínas de secreção, proteínas transmembranares e enzimas lisossômicas. Durante a tradução, quando o peptídeo sinal emerge do ribossomo, a SRP o reconhece e se liga temporariamente ao complexo ribossomal, interrompendo a tradução. Esse bloqueio temporário evita que a proteína seja completamente sintetizada no citosol. Em seguida, a SRP guia esse complexo até o receptor da SRP presente na membrana do RE, onde o ribossomo se acopla a um canal de translocação chamado translocon. Após essa interação, a SRP se dissocia, a tradução é retomada, e a cadeia polipeptídica em crescimento é translocada diretamente para o lúmen do RE. Se a SRP estiver ausente ou não funcional, as proteínas destinadas ao RE e à secreção não são corretamente direcionadas, permanecem no citosol, onde frequentemente se acumulam de forma indevida e não sofrem o processamento pós-traducional adequado, como glicosilação e dobramento correto. Isso explica o prejuízo na secreção de proteínas como a insulina recombinante.

Alternativa A: INCORRETA. A formação da ligação peptídica ocorre normalmente mesmo na ausência da SRP, pois essa função é mediada pelo rRNA da subunidade maior do ribossomo. A mutação descrita não afeta os sítios A e P, nem compromete o avanço da tradução por esse mecanismo.

Alternativa B: INCORRETA. O pareamento do anticódon do tRNA com o códon de início (AUG) é um processo inicial da tradução, que ocorre antes da atuação da SRP. A mutação na SRP não interfere nessa etapa da iniciação, mas sim após o início da tradução, quando o peptídeo sinal emerge.

Alternativa C: CORRETA. A deficiência da SRP compromete o reconhecimento da sequência sinal, impedindo que o ribossomo seja direcionado à membrana do retículo endoplasmático. Com isso, proteínas que deveriam ser translocadas para o RE permanecem no citosol, o que leva ao acúmulo anormal dessas proteínas e ao prejuízo na secreção, como no caso da insulina recombinante.

Alternativa D: INCORRETA. A substituição da metionina por outro aminoácido envolve falhas no pareamento códon-anticódon ou na atividade da aminoacil-tRNA sintetase, não tem relação com a função da SRP. A SRP atua após a tradução já ter se iniciado corretamente.

Alternativa E: INCORRETA. A formação da cauda poli-A é uma modificação pós-transcricional do pré-mRNA no núcleo e ocorre antes da tradução. A SRP atua no citosol, durante a tradução, e não interfere na adição da cauda poli-A nem na estabilidade do mRNA.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ALBERTS, Bruce et al. Biologia molecular da célula. 6. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• COOPER, Geoffrey M.; HAUSMAN, Robert E. The cell: a molecular approach. 7. ed. Sunderland: Sinauer Associates, 2018.

• LODISH, Harvey et al. Biologia celular e molecular. 8. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2017.

• NELSON, David L.; COX, Michael M. Lehninger: princípios de bioquímica. 7. ed. Porto Alegre: Artmed, 2018.