Dica do autor: A evasão imune tumoral representa uma das estratégias mais sofisticadas do câncer para escapar da detecção e destruição pelo sistema imunológico. Entre os mecanismos mais estudados estão: a perda de expressão de MHC classe I, que impede o reconhecimento por linfócitos T CD8+; a expressão de moléculas inibitórias como PD-L1, que se ligam a receptores como PD-1 nas células T, inibindo sua ativação; e a secreção de citocinas imunossupressoras, como IL-10 e TGF-β, que não apenas inibem células efetoras como também favorecem a expansão de Tregs, células reguladoras que controlam a resposta autoimune. Esses mecanismos são fundamentais na imunorregulação e compartilham paralelos com defeitos de tolerância imunológica observados em doenças autoimunes. Na autoimunidade, por exemplo, a ausência ou disfunção de Tregs, a falha na seleção negativa de linfócitos autorreativos e a resposta inflamatória persistente são elementos-chave. Portanto, entender esses mecanismos cruzados entre câncer e autoimunidade é essencial para desenvolver estratégias terapêuticas de imunomodulação.

Alternativa A: INCORRETA. Embora esteja correta ao afirmar que a perda de MHC-I impede o reconhecimento por células T CD8+, o mecanismo descrito como análogo — a falha na apresentação de antígenos próprios no timo — está mal interpretado. No timo, a seleção negativa elimina linfócitos T autorreativos, e essa seleção ocorre via apresentação eficiente de autoantígenos, não pela perda dessa apresentação. Logo, a analogia entre perda de MHC-I no tumor e falha na seleção negativa está equivocada em termos fisiopatológicos.

Alternativa B: INCORRETA. A expressão de PD-L1 em tumores é um mecanismo de inibição ativa da célula T, atuando por meio da ligação ao receptor PD-1 e levando à exaustão e anergia funcional das células T. No entanto, a alternativa descreve a “hiperexpressão de CD28” — que é uma molécula coestimuladora ativadora, não inibitória. CD28 se liga a CD80/86, promovendo ativação de células T, o que vai na direção oposta da tolerância. A analogia feita na alternativa, portanto, é conceitualmente incorreta.

Alternativa C: CORRETA. Esta alternativa estabelece uma relação direta e fisiopatologicamente coerente entre os mecanismos imunossupressores tumorais e a perda da tolerância em doenças autoimunes. Tumores secretam citocinas como IL-10 e TGF-β, que inibem a ativação de células T e promovem a diferenciação de Tregs. Em contraste, a deficiência de Tregs funcionais (como ocorre na Síndrome IPEX ou em modelos experimentais com FOXP3 mutado) leva à falta de controle das respostas autorreativas, promovendo inflamação autoimune. É a analogia mais apropriada e correta entre os mecanismos discutidos.

Alternativa D: INCORRETA. A alternativa afirma que a presença aumentada de Tregs em doenças autoimunes agravaria a destruição tecidual, o que é justamente o contrário do que se observa na prática. Tregs têm uma função imunossupressora e protetora, e sua diminuição ou disfunção é que está relacionada à autoimunidade. A presença aumentada de Tregs tende a inibir inflamações exacerbadas, e não amplificá-las. Assim, a associação feita pela alternativa é incoerente com os dados fisiopatológicos.

Alternativa E: INCORRETA. A liberação de exossomos com moléculas imunossupressoras pelos tumores de fato ocorre e contribui para a inibição da resposta imune, inclusive induzindo apoptose de células T. No entanto, a analogia feita com a superexpressão de antígenos próprios em tecidos periféricos, que promove tolerância periférica (como ocorre na tolerância oral), não é adequada. No contexto da autoimunidade, essa superexpressão promove tolerância, mas não mimetiza apoptose de células efetoras por exossomos, que é um mecanismo ativo de inibição, e não de apresentação antigênica. Portanto, a correlação é falha conceitualmente.

Resposta correta: Alternativa C.

Referências:

• ABBAS, Abul K.; LICHTMAN, Andrew H.; PILLAI, Shiv. Imunologia celular e molecular. 10. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2022.

• JANWAY, Charles A. et al. Imunobiologia de Janeway. 9. ed. Porto Alegre: Artmed, 2017.

• MAURO, Luiz. Imunologia básica. 3. ed. São Paulo: Manole, 2021.

• COUZIN-FRANKEL, Jennifer. Cancer immunotherapy. Science, v. 342, n. 6165, p. 1432-1433, 2013.

• SAKAGUCHI, Shimon et al. Regulatory T cells and human disease. Annual Review of Immunology, v. 28, p. 531-560, 2010.

• 1. Imagem utilizada sob licença da shutterstock.com, disponível em: https://www.shutterstock.com/pt/catalog/licenses?q=Regulatory%20T%20cells. Acesso em:18/06/2025.