Dica do autor: A questão trata da fisiologia dos receptores adrenérgicos β1, que são o alvo dos betabloqueadores seletivos utilizados no tratamento da hipertensão e de outras doenças cardiovasculares, como insuficiência cardíaca e arritmias. Os receptores β1 pertencem à classe dos receptores metabotrópicos, que são receptores acoplados à proteína G. Mais especificamente, o subtipo β1 está acoplado à proteína Gs, que ativa a adenilil ciclase, aumentando a produção de AMPc (adenosina monofosfato cíclico) intracelular. O aumento de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, fosforila canais de cálcio e proteínas contráteis, promovendo aumento da frequência cardíaca, contratilidade e condução. Os betabloqueadores seletivos β1, como o atenolol e metoprolol, atuam como antagonistas competitivos, bloqueando esses efeitos simpaticomiméticos e contribuindo para a redução da pressão arterial. Entender essa via de sinalização é fundamental para compreender tanto os efeitos farmacológicos como os eventuais efeitos adversos desses fármacos.

Alternativa A: INCORRETA. Receptores ionotrópicos são canais iônicos ligados a ligantes, cuja ativação leva à abertura imediata de poros iônicos, alterando o potencial de membrana. Eles têm uma ação muito rápida, mas não se relacionam com os receptores adrenérgicos β1, que atuam via sinalização metabólica, e não diretamente sobre canais de potássio.

Alternativa B: INCORRETA. Receptores nucleares são ativados por ligantes lipofílicos, como hormônios esteroides, e atuam diretamente sobre o DNA, modulando a transcrição gênica. Esses receptores estão dentro da célula, diferentemente dos receptores β1, que são de membrana plasmática e exercem efeitos rápidos e não genômicos. Portanto, não se aplicam ao contexto da questão.

Alternativa C: CORRETA. Os receptores β1-adrenérgicos são metabotrópicos, ou seja, são receptores acoplados à proteína G, mais especificamente à proteína Gs (estimuladora). Essa ativação leva à estímulo da adenilil ciclase, aumentando os níveis intracelulares de AMPc. Essa cascata promove efeitos clássicos da estimulação simpática no coração: aumento da frequência cardíaca (cronotropismo positivo), da força de contração (inotropismo positivo) e da velocidade de condução atrioventricular (dromotropismo positivo). Os betabloqueadores seletivos β1 antagonizam esses efeitos, sendo amplamente utilizados no manejo da hipertensão.

Alternativa D: INCORRETA. Os receptores tirosina-quinase são ativados principalmente por fatores de crescimento (como o EGF, PDGF e o receptor da insulina) e promovem cascatas intracelulares por autofosforilação de resíduos de tirosina. Apesar de também estarem envolvidos em processos celulares importantes, não são os receptores envolvidos na ação dos betabloqueadores, sendo assim inadequados para explicar o mecanismo dessa questão.

Alternativa E: INCORRETA. Transportadores de membrana não são receptores. Eles participam do transporte ativo ou passivo de íons ou moléculas através da membrana celular. A entrada de cálcio nos cardiomiócitos ocorre por canais de cálcio voltagem-dependentes, que não são o alvo primário dos betabloqueadores. Portanto, a descrição não condiz com o mecanismo de ação dos fármacos discutidos na questão.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). AMGH.
• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). AMGH.
• Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., Flower, R. J. (2016). Farmacologia (8ª ed.). Elsevier.
• Diretrizes Brasileiras de Hipertensão Arterial - Sociedade Brasileira de Cardiologia (2020).