Dica do autor: A varfarina é um anticoagulante oral que atua inibindo a enzima epóxido redutase, responsável pela reciclagem da vitamina K. A vitamina K é essencial para a gama-carboxilação hepática dos fatores de coagulação II, VII, IX e X, além das proteínas C e S. Com a ação da varfarina, esses fatores não são adequadamente ativados, o que compromete a cascata da coagulação, principalmente na via extrínseca, refletida pelo prolongamento do tempo de protrombina (TP) e, consequentemente, pela elevação da Razão Normalizada Internacional (RNI ou INR). A faixa terapêutica desejada da RNI em casos de fibrilação atrial geralmente está entre 2,0 e 3,0. Valores acima disso, como neste caso (RNI = 3,8), indicam maior risco de sangramento e necessidade de ajuste da dose. A varfarina não tem ação direta sobre os fatores de coagulação ativados (como trombina) e não afeta significativamente o TTPa, que é relacionado à via intrínseca da coagulação. Por fim, a monitorização cuidadosa e frequente do RNI é essencial para manter o equilíbrio entre eficácia anticoagulante e segurança do paciente.

Alternativa A: INCORRETA. A varfarina não inibe diretamente a trombina (fator IIa). Sua ação é indireta, impedindo a síntese hepática dos precursores do fator II (protrombina), entre outros. Além disso, ela atua predominantemente na via extrínseca, refletida no TP e RNI, e não influencia diretamente o TTPa, que é usado para monitorar anticoagulantes como a heparina.

Alternativa B: INCORRETA. A elevação da RNI não indica aumento da atividade dos fatores de coagulação, mas sim uma redução da atividade funcional desses fatores devido à ação da varfarina. Isso representa um risco aumentado de sangramentos, e não de tromboses.

Alternativa C: CORRETA. A varfarina inibe a síntese hepática dos fatores II, VII, IX e X, todos dependentes da vitamina K, e essa inibição se reflete no prolongamento do TP e aumento da RNI. Um RNI de 3,8 está acima da faixa terapêutica ideal, o que realmente indica maior risco de sangramentos, justificando a necessidade de ajuste da dose.

Alternativa D: INCORRETA. A varfarina não bloqueia a ação do fator tecidual (fator III). O fator III participa da ativação do fator VII, iniciando a via extrínseca, mas a varfarina atua inibindo a produção hepática dos fatores dependentes da vitamina K, e não sobre proteínas ativadas ou teciduais diretamente. Além disso, não é indicada para tratamento de trombose venosa aguda de forma isolada, já que demora alguns dias para atingir efeito pleno — nestes casos, costuma-se iniciar com heparina.

Alternativa E: INCORRETA. A faixa terapêutica de RNI para fibrilação atrial é de 2,0 a 3,0. Uma RNI de 3,8 está acima do ideal e aumenta o risco de sangramento, sendo necessária intervenção com redução da dose ou suspensão temporária da varfarina, dependendo do contexto clínico do paciente.

Resposta correta Alternativa C

Referências:

• GUYTON, Arthur C.; HALL, John E. Tratado de fisiologia médica. 14. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2021.

• BERNE, Robert M.; LEVY, Matthew N. Fisiologia. 7. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020

• BORON, Walter F.; BOULPAEP, Emile L. Medical physiology. 3. ed. Philadelphia: Elsevier, 2017.