Dica do autor: A talassemia beta maior, também conhecida como anemia de Cooley, é uma doença genética autossômica recessiva causada por mutações que levam à ausência completa ou quase total da produção das cadeias beta da hemoglobina. Isso impede a formação da HbA (alfa2-beta2) e, por compensação, há aumento da HbF (alfa2-gama2), que é fisiológica nos primeiros meses de vida, mas normalmente decai com o tempo. Pacientes homozigotos (ou compostos heterozigotos graves), como neste caso, geralmente manifestam sintomas ainda no primeiro ano de vida, incluindo anemia severa, palidez, cansaço, hepatoesplenomegalia e deformidades ósseas decorrentes da expansão da medula óssea, que tenta compensar a eritropoiese ineficaz. A presença de hemácias em alvo, microcitose acentuada, HbF >90% e ausência de HbA na eletroforese são altamente sugestivas de talassemia beta maior. O histórico de transfusões mensais precoces, pais consanguíneos e os sinais clínicos completam esse diagnóstico clássico.

Alternativa A: INCORRETA. A talassemia alfa do tipo Hb H ocorre por deleção de três genes alfa, levando à formação de Hb H (β4), que pode causar anemia moderada a grave. No entanto, não apresenta HbF aumentada como na beta-talassemia, e a eletroforese mostra presença de Hb H, não ausência de HbA. Além disso, a clínica costuma ser menos grave que na beta-talassemia maior.

Alternativa C: INCORRETA. A anemia ferropriva com infecção crônica pode gerar anemia microcítica, mas não justifica HbF aumentada, nem ausência de HbA. Além disso, a ferritina elevada nesse caso aponta para sobrecarga de ferro, o que descarta deficiência de ferro como causa primária.

Alternativa D: INCORRETA. A talassemia beta menor com deficiência de ferro pode apresentar microcitose e alterações discretas na eletroforese (aumento de HbA2), mas jamais HbF acima de 90% ou ausência de HbA. Também não causa anemia tão grave nem necessidade de transfusões frequentes.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de G6PD causa anemia hemolítica aguda por estresse oxidativo, geralmente episódica, relacionada a infecções ou drogas. Não cursa com microcitose, nem com alterações na eletroforese de hemoglobina. A dependência transfusional crônica e os dados laboratoriais não são compatíveis com essa condição.

Resposta correta: Alternativa B.

Referências:

• HOFFBRAND, A. Victor; HIGGS, Douglas R.; KEELING, David M.; MEHTA, Atul. Hematologia: clínica e laboratorial. 7. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2020.

• JAMESON, J. Larry et al. Harrison: princípios de medicina interna. 21. ed. Porto Alegre: AMGH, 2022.

• NAOUM, Paulo César. Doenças dos glóbulos vermelhos: eritropatologia clínica e laboratorial. 2. ed. São Paulo: Atheneu, 2016.

• BRASIL. Ministério da Saúde. Diretrizes para diagnóstico e tratamento das hemoglobinopatias. Brasília: Ministério da Saúde, 2018. Disponível em: https://bvsms.saude.gov.br/bvs/publicacoes/diretrizes_diagnostico_tratamento_hemoglobinopatias.pdf. Acesso em: 31 maio 2025.

• CAO, Antonio; GALANELLO, Renzo. Beta-thalassemia. Genetics in Medicine, v. 12, n. 2, p. 61–76, 2010. Disponível em: https://www.nature.com/articles/gim200920. Acesso em: 31 maio 2025.