Dica do autor: A ciclofosfamida é um clássico representante dos agentes alquilantes, fármacos utilizados amplamente no tratamento de neoplasias hematológicas (como o linfoma não-Hodgkin do caso) e diversos tumores sólidos. O seu mecanismo de ação está baseado na capacidade de formar ligações covalentes com o DNA, mais especificamente com os grupos amino das bases nucleotídicas, principalmente a guanina.
Essa alquilação pode resultar na formação de pontes cruzadas intra e intercatenárias, que distorcem a estrutura do DNA, dificultam sua separação e prejudicam tanto a replicação quanto a transcrição.
O bloqueio do ciclo celular e o desencadeamento de apoptose acabam por promover o efeito antineoplásico. Esses efeitos não são específicos apenas para células tumorais, atingindo também células normais de alta taxa de divisão, o que explica os efeitos adversos frequentes: neutropenia, náuseas, alopecia e risco de toxicidade gonadal.

Alternativa A: INCORRETA. O bloqueio da topoisomerase II é o mecanismo de ação de fármacos como etoposídeo e antraciclinas (ex.: doxorrubicina), não dos agentes alquilantes.
Alternativa B: INCORRETA. A inibição direta da polimerase de DNA é observada com agentes antivirais (ex.: aciclovir) e alguns quimioterápicos antimetabólitos (ex.: citarabina), mas não com a ciclofosfamida.
Alternativa C: CORRETA. Os agentes alquilantes, como a ciclofosfamida, atuam por ligação covalente de grupamentos alquila ao DNA, formando ligações cruzadas que impedem a replicação e a transcrição, levando à morte celular.
Alternativa D: INCORRETA. A atuação sobre microtúbulos e fuso mitótico é característica de fármacos como vinca-alcaloides (vincristina, vinblastina) e taxanos (paclitaxel, docetaxel).
Alternativa E: INCORRETA. Os agentes alquilantes não atuam diretamente sobre as histonas nem interferem primariamente na condensação do material genético por degradação proteica.

Resposta: Alternativa C.

Referências:
GOODMAN, Louis Sanford; GILMAN, Alfred et al. As bases farmacológicas da terapêutica de Goodman & Gilman. 13. ed. Rio de Janeiro: AMGH, 2023.
HILAL-DANDAN, Randa; BRUNTON, Laurence L. Manual de farmacologia e terapêutica de Goodman & Gilman. 2. ed. Porto Alegre: AMGH, 2023.
RANG, H. P. et al. Farmacologia. 9. ed. Rio de Janeiro: Elsevier, 2020.
KATZUNG, Bertram G. Farmacologia básica e clínica. 15. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.