Dica do autor: A doença de Cushing é causada por uma secreção excessiva de ACTH, geralmente por um adenoma hipofisário, levando ao aumento da produção de cortisol pelas glândulas adrenais. O tratamento medicamentoso frequentemente inclui inibidores da esteroidogênese adrenal, como o cetoconazol, a metirapona ou o etomidato, que reduzem a síntese de cortisol ao inibir enzimas-chave como a 17α-hidroxilase e a 11β-hidroxilase. A inibição dessas enzimas, além de suprimir o cortisol, pode gerar acúmulo de precursores androgênicos e promover um desvio metabólico para a produção de estrogênios via aromatização periférica. Esse aumento relativo nos estrogênios circulantes, especialmente em homens, leva ao desenvolvimento de ginecomastia, ou seja, o aumento benigno do tecido mamário masculino, por desequilíbrio entre estrogênios e andrógenos.

Alternativa A: CORRETA. A aumentada conversão periférica de andrógenos em estrogênios é o mecanismo mais plausível neste cenário. Com a inibição da esteroidogênese adrenal, há acúmulo de andrógenos que são aromatizados em estrogênios nos tecidos periféricos, como o tecido adiposo, resultando em ginecomastia.

Alternativa B: INCORRETA. Embora a hiperprolactinemia possa causar ginecomastia em alguns contextos, não é o mecanismo principal relacionado ao uso de fármacos que inibem a esteroidogênese. Além disso, os níveis de prolactina não são diretamente afetados por esses medicamentos.

Alternativa C: INCORRETA. O hormônio do crescimento (GH) pode causar gigantismo ou acromegalia, mas não está associado diretamente com ginecomastia. GH não aumenta estrogênio nem altera significativamente o eixo gonadal para justificar esse achado.

Alternativa D: INCORRETA. O LH (hormônio luteinizante) estimula a produção de testosterona nos testículos. A elevação de LH, isoladamente, não causa ginecomastia, a menos que haja deficiência testicular ou conversão periférica aumentada, o que não é o caso aqui.

Alternativa E: INCORRETA. O TSH (hormônio estimulante da tireoide) eleva-se no hipotireoidismo primário e, indiretamente, pode aumentar a SHBG e alterar o metabolismo hormonal, mas não é a principal causa de ginecomastia associada ao tratamento da doença de Cushing.

Resposta correta: alternativa A

Referências:

• Williams Textbook of Endocrinology. 14ª edição.
• Katzung BG. Farmacologia Básica e Clínica. 14ª edição.
• Harrison’s Principles of Internal Medicine. 21ª edição.