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A via clássica é ativada diretamente por proteínas da superfície bacteriana, enquanto a via alternativa requer a presença de anticorpos.
Ambas as vias são ativadas exclusivamente por imunocomplexos formados entre antígenos e anticorpos.
A via alternativa é a principal responsável pela eliminação de patógenos em infecções crônicas, enquanto a via clássica atua em infecções agudas.
A via clássica é dependente de anticorpos, enquanto a via alternativa pode ser ativada na ausência deles, diretamente sobre a superfície de patógenos.
A via alternativa depende da ativação inicial do C1q, enquanto a via clássica é ativada pelo fator B diretamente sobre o patógeno.