Dica do autor: O quadro clínico apresentado — humor deprimido, isolamento social, anedonia, irritabilidade, além de insônia e perda de apetite — é altamente sugestivo de uma síndrome depressiva, especialmente considerando a evolução insidiosa ao longo de meses e ausência de alterações orgânicas nos exames físicos e laboratoriais. Na fisiopatologia da depressão, o neurotransmissor mais classicamente associado é a serotonina (5-HT), que desempenha papel fundamental na regulação do humor, apetite, sono, impulsividade e bem-estar emocional. A queda da atividade serotoninérgica nas vias que conectam o núcleo da rafe ao sistema límbico e ao córtex pré-frontal é um dos mecanismos mais aceitos para explicar sintomas como anedonia, irritabilidade, alterações de sono e apetite. Além disso, muitos antidepressivos atuam justamente aumentando a disponibilidade de serotonina na fenda sináptica, reforçando seu papel central na modulação desses comportamentos.

Alternativa A: INCORRETA. A acetilcolina está mais relacionada à memória, ao controle motor voluntário, à modulação autonômica e às funções cognitivas. Embora alterações colinérgicas apareçam em doenças como Alzheimer, não explicam de forma principal os sintomas afetivos descritos.

Alternativa B: INCORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitador do SNC e está associado à plasticidade sináptica, memória e até neurotoxicidade em certas condições. Embora pesquisas investiguem seu papel em depressão resistente (como o uso de cetamina), o glutamato não é o neurotransmissor clássico envolvido nesse conjunto de sintomas.

Alternativa C: INCORRETA. O GABA é o principal neurotransmissor inibitório do cérebro, envolvido no controle da ansiedade, relaxamento e regulação do tônus neuronal. Suas alterações estão mais ligadas a transtornos de ansiedade e epilepsia do que ao quadro depressivo típico descrito.

Alternativa D: INCORRETA. A dopamina está profundamente ligada ao sistema de recompensa, motivação, prazer e controle motor. Apesar de poder contribuir para sintomas como anedonia, o padrão global apresentado no caso — especialmente irritabilidade, insônia e perda de apetite — sugere mais intensamente uma alteração serotoninérgica.

Alternativa E: CORRETA. A serotonina é o neurotransmissor clássico e mais fortemente associado aos sintomas de depressão. Sua diminuição explica alterações de humor, irritabilidade, distúrbios alimentares e de sono, desmotivação e retraimento social. Vias serotoninérgicas disfuncionais são o alvo preferencial dos antidepressivos mais utilizados, como os ISRS.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

•        Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª ed.
•         Sadock, B. J.; Sadock, V. A.; Ruiz, P. Compêndio de Psiquiatria, 11ª ed.
•         Purves et al. Neurociências, 6ª ed.