Dica do autor: A radiação ionizante (como os raios X) é uma das mais potentes formas de agressão ao DNA celular, sendo capaz de induzir quebras duplas nas fitas do DNA, o tipo mais grave de lesão genômica. Quando essas quebras não são corretamente reparadas, principalmente pelas vias de reparo por junção de extremidades não homólogas (NHEJ), há risco de rearranjos cromossômicos, incluindo translocações, deleções e inserções. Um exemplo clássico de translocação associada à exposição ocupacional à radiação é o envolvimento do gene MLL (KMT2A) localizado no cromossomo 11q23, frequentemente rearranjado em leucemias agudas, especialmente leucemia mieloide aguda (LMA). A formação de genes de fusão oncogênicos, como MLL-AF9 ou MLL-ENL, leva à desregulação da expressão gênica de genes do desenvolvimento hematopoiético, bloqueando a diferenciação celular e promovendo a proliferação descontrolada de precursores mieloides. Este é um mecanismo clássico de transformação neoplásica radioinduzida, especialmente em tecidos com alta renovação celular, como a medula óssea.

Alternativa A: INCORRETA. A radiação infravermelha não possui energia suficiente para causar danos diretos ao DNA. Sua ação está mais relacionada ao aquecimento tecidual, e não à formação de adutos de DNA ou mutações estruturais, muito menos à falência mitocondrial como via primária de transformação neoplásica.

Alternativa B: INCORRETA. A estimulação de receptores tirosina-quinase pode, de fato, ocorrer em certos tipos de cânceres hematológicos (como no caso do BCR-ABL na LMC), mas não é esse o mecanismo associado à radiação ionizante. Além disso, a translocação do gene MLL é mais relacionada a modificações epigenéticas e fatores de transcrição, e não ao estímulo de receptores de superfície.

Alternativa C: INCORRETA. O gene MYC é um potente oncogene, mas sua ativação por metilação do promotor é conceitualmente equivocada. Em geral, a metilação em promotores leva à repressão da transcrição, não à ativação. Além disso, MYC não é o principal gene envolvido na LMA associada à radiação.

Alternativa D: INCORRETA. A radiação UVA, ao contrário da ionizante, age principalmente por meio da geração de espécies reativas de oxigênio (EROs) e não tem energia suficiente para causar quebras duplas no DNA. Também não é o principal fator causador de instabilidade telomérica em células hematopoiéticas. Já a aneuploidia é mais comum em tumores sólidos do que em leucemias com translocações específicas como as do MLL.

Alternativa E: CORRETA. A radiação ionizante, como os raios X, causa quebras duplas nas fitas de DNA, o que pode levar à translocação cromossômica, especialmente se o reparo for mal executado. A translocação envolvendo o gene MLL (KMT2A) é um exemplo clássico disso. A formação de genes de fusão oncogênicos altera profundamente a regulação da expressão gênica nas células progenitoras hematopoiéticas, favorecendo a transformação maligna e desenvolvimento de leucemias agudas, como observado no caso clínico apresentado.

Resposta correta: Alternativa E

Referências:

• ROBBINS & COTRAN. Patologia: Bases Patológicas das Doenças. Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster.

• JUNQUEIRA, Luiz Carlos Uchôa; CARNEIRO, José. Patologia.

• RUBIN, Emanuel; REISNER, Howard. Patologia: Bases Clinicopatológicas da Medicina