Dica do autor: Os diuréticos tiazídicos, como a hidroclorotiazida e a clortalidona, são amplamente utilizados no tratamento da hipertensão arterial e em algumas formas de edema leve a moderado. Eles atuam na porção inicial do túbulo contorcido distal, onde inibem o cotransportador Na⁺/Cl⁻ (NCC), responsável pela reabsorção ativa de sódio e cloro da luz tubular para o interior das células.

Essa inibição reduz significativamente a reabsorção de sódio, resultando em maior excreção urinária de Na⁺ (natriurese) e, por consequência, de água (diurese). A redução do volume extracelular contribui para a diminuição da pressão arterial. Além disso, há uma entrega aumentada de sódio para os segmentos mais distais do néfron, como o ducto coletor, o que pode intensificar a secreção de potássio, predispondo à hipocalemia, um dos principais efeitos colaterais dos tiazídicos.

Embora menos potentes do que os diuréticos de alça em termos de diurese, os tiazídicos possuem ação anti-hipertensiva duradoura, em parte devido à redução da resistência vascular periférica a longo prazo.

Alternativa A: INCORRETA. Os diuréticos tiazídicos não aumentam a reabsorção de sódio no túbulo proximal. Na verdade, sua ação principal ocorre mais adiante no néfron, no túbulo contorcido distal. Embora possa ocorrer uma reabsorção compensatória de sódio nos segmentos anteriores (como o túbulo proximal), isso não é um efeito direto do medicamento, e sim uma resposta adaptativa à perda de sódio mais distal. Portanto, a alternativa está incorreta ao sugerir que esse é um efeito primário.

Alternativa B: INCORRETA. A reabsorção de sódio no túbulo proximal é realizada principalmente por mecanismos como o cotransporte Na⁺/glicose (SGLT) e o antiporte Na⁺/H⁺ (NHE3), que não são influenciados diretamente pelos tiazídicos. Esses diuréticos atuam especificamente na porção inicial do túbulo distal, sendo incorreto atribuir a eles uma diminuição na reabsorção de sódio no túbulo proximal.

Alternativa C: INCORRETA. Embora possa haver mecanismos compensatórios que tentem aumentar a reabsorção de sódio em segmentos remanescentes após o bloqueio tiazídico, os tiazídicos não aumentam diretamente a reabsorção de sódio no túbulo distal. Ao contrário, sua ação farmacológica primária é justamente bloquear o NCC, o que reduz essa reabsorção. Portanto, essa alternativa apresenta o efeito oposto ao real.

Alternativa D: CORRETA. Essa alternativa descreve com precisão o mecanismo de ação dos diuréticos tiazídicos, que bloqueiam a reabsorção de sódio no túbulo distal por meio da inibição do cotransportador Na⁺/Cl⁻ (NCC). Isso leva à retenção de sódio na luz tubular, com consequente perda de água e redução da volemia, sendo o mecanismo mais relevante para o seu efeito anti-hipertensivo. É o efeito mais direto, específico e fisiologicamente relevante descrito na questão.

Alternativa E: INCORRETA. A reabsorção de água no túbulo coletor é regulada principalmente pelo hormônio antidiurético (ADH), que aumenta a permeabilidade das células principais por meio da inserção de aquaporinas-2. Os diuréticos tiazídicos não aumentam essa reabsorção; pelo contrário, eles aumentam o fluxo tubular de água, podendo até reduzir a reabsorção de água ao causar uma sobrecarga nos túbulos distais. Assim, essa alternativa está fisiologicamente equivocada.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Hall, J. E., & Guyton, A. C. Tratado de Fisiologia Médica. Elsevier, 2021.
• Katzung, B. G. Farmacologia Básica e Clínica. McGraw-Hill, 2021.
• Boron, W. F., & Boulpaep, E. L. Medical Physiology. Elsevier, 2020.