Dica do autor: a resposta correta é a alternativa C. A doença de Addison (insuficiência adrenal primária) é caracterizada pela destruição ou disfunção do córtex da glândula adrenal, resultando na incapacidade de produzir glicocorticoides (como o cortisol), mineralocorticoides (como a aldosterona) e, em menor grau, androgênios. O ACTH, produzido pela hipófise anterior, atua sobre receptores específicos no córtex adrenal (receptores acoplados à proteína Gs), ativando a adenilato ciclase, que converte ATP em AMP cíclico (cAMP). Este, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), desencadeando a cascata que leva à síntese de esteroides. Em pacientes com Addison, embora a produção de ACTH esteja aumentada por ausência de feedback negativo, a glândula adrenal é incapaz de responder adequadamente ao sinal, frequentemente por destruição autoimune da zona fasciculada. Isso compromete a transdução do sinal, resultando na falência da produção de cortisol.

Alternativa A: INCORRETA. A síntese de ACTH está aumentada, não diminuída. Isso ocorre justamente pela ausência de feedback negativo do cortisol, ou seja, a hipófise está funcionando normalmente.

Alternativa B: INCORRETA. A liberação de aldosterona é regulada predominantemente pelo sistema renina-angiotensina e potássio plasmático, não diretamente pelo ACTH, e pode ou não estar afetada na insuficiência adrenal primária.

Alternativa C: CORRETA. A falha na transdução do sinal no córtex adrenal, via receptor acoplado à proteína Gs, impede a produção de cortisol, mesmo com níveis elevados de ACTH, explicando os achados clínicos e laboratoriais do paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A entrada do hormônio esteroide nas células-alvo e a ativação dos receptores intracelulares ocorrem normalmente quando há produção adequada de cortisol; o problema aqui é anterior, na sua síntese.

Alternativa E: INCORRETA. O transporte de cortisol no plasma por transcortina (CBG) depende da presença do hormônio circulante, que está ausente por falência adrenal, e não é o fator causal do quadro clínico.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de Fisiologia Médica (14ª ed.). Rio de Janeiro: Elsevier.

• Berne, R. M., & Levy, M. N. (2020). Fisiologia (7ª ed.). Rio de Janeiro: Elsevier.

• Costanzo, L. S. (2021). Fisiologia (6ª ed.). Rio de Janeiro: Elsevier.