Dica do autor: A endocitose mediada por receptor do LDL é um processo ordenado que começa pelo reconhecimento do ligante pelo receptor de LDL na membrana plasmática, seguido do recrutamento de proteínas adaptadoras (como AP2) que conectam o receptor à clatrina. A invaginação e formação da vesícula revestida são essenciais para levar o LDL ao endossomo precoce, de onde ele será direcionado ao lisossomo para degradação e liberação do colesterol. Qualquer falha antes da formação da vesícula — especialmente na interação receptor–adaptador–clatrina — impede completamente a internalização, resultando em acúmulo extracelular de LDL, como ocorre na hipercolesterolemia familiar causada por mutações no receptor.

Alternativa A: INCORRETA. A fusão de vesículas endocíticas com lisossomos é uma etapa tardia, ocorrendo após a formação e transporte das vesículas ao endossomo. O defeito descrito no caso impede a própria formação dessas vesículas, ou seja, o LDL nem chega ao compartimento lisossômico. Alterações nessa fusão levariam a acúmulo de LDL dentro da célula, não fora dela.

Alternativa B: CORRETA. A formação de vesículas revestidas por clatrina é etapa fundamental da endocitose mediada por receptor. Mutações no receptor de LDL que impedem sua ligação às proteínas adaptadoras bloqueiam a montagem da clatrina e a invaginação da membrana plasmática. Isso explica a ausência total de internalização de LDL e seu acúmulo no meio extracelular, achado característico em fibroblastos de pacientes com hipercolesterolemia familiar.

Alternativa C: INCORRETA. A glicosilação de receptores no complexo de Golgi contribui para estabilidade e dobramento corretos, mas o defeito clínico descrito envolve a incapacidade do receptor de interagir com a maquinaria de endocitose, e não sua maturação estrutural. Mesmo um receptor hipoglicosilado poderia internalizar LDL se conseguisse se ligar às adaptadoras e à clatrina.

Alternativa D: INCORRETA. O pH ácido do endossomo tardio é importante para separar o LDL do seu receptor, permitindo que este seja reciclado para a membrana plasmática. No caso, como não há formação de vesículas endocíticas, o LDL nunca alcança o endossomo; portanto, o defeito não está na acidificação, mas sim em uma etapa anterior.

Alternativa E: INCORRETA. A via secretora constitutiva se refere ao transporte contínuo de proteínas e lipídios para a superfície celular, não estando relacionada com a internalização de macromoléculas. Um aumento nessa via não impediria a endocitose de LDL, mas poderia até aumentar a exposição de receptores funcionais, caso estivessem íntegros.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Alberts, B. et al. Fundamentos da Biologia Celular. 3 ed. Porto Alegre: Artmed, 2011.
• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 7 ed. Porto Alegre: Artmed, 2022. ISBN: 9786558820744.