Dica do autor: A síndrome de Cushing é caracterizada por um excesso crônico de cortisol, seja por produção endógena (como em tumores hipofisários secretantes de ACTH, chamados de Doença de Cushing) ou por uso prolongado de glicocorticoides exógenos. Os sinais e sintomas clínicos decorrem dos efeitos catabólicos e hiperglicemiantes do cortisol sobre diversos tecidos.

Os achados da paciente — hipertensão, hiperglicemia, fraqueza muscular proximal e estrias violáceas — refletem os efeitos sistêmicos do cortisol, como:

• Antagonismo à insulina, reduzindo a captação periférica de glicose e aumentando a gliconeogênese hepática, o que leva à hiperglicemia e pode evoluir para diabetes secundário;
  
  
• Aumento da lipólise e redistribuição da gordura corporal, com acúmulo central (tronco e face) e perda em membros — a chamada obesidade centrípeta;
  
  
• Estimulação da proteólise muscular, especialmente nos músculos proximais (como quadríceps e cintura escapular), causando fraqueza muscular;
  
  
• Inibição da síntese de colágeno e reparo tecidual, resultando em pele fina, equimoses fáceis e as típicas estrias violáceas de larga espessura, principalmente no abdome e mamas;
  
  
• Retenção de sódio e água, contribuindo para hipertensão, por aumento da sensibilidade vascular às catecolaminas e ação mineralocorticoide do cortisol em altas concentrações.

Por isso, o mecanismo fisiológico central que justifica o quadro é o excesso de cortisol, com efeitos catabólicos sobre músculo e tecido conjuntivo, além de resistência periférica à insulina.

Alternativa A: INCORRETA. A aldosterona atua na reabsorção de sódio e água, mas não reabsorve glicose nem promove os efeitos catabólicos descritos. Além disso, os achados clássicos da síndrome de Cushing são mediadas pelo cortisol, e não pela aldosterona.

Alternativa B: CORRETA. O excesso de cortisol leva à proteólise muscular (especialmente em grupos proximais), além de aumentar a resistência à insulina e estimular a gliconeogênese hepática, o que explica a fraqueza, hiperglicemia, obesidade central e estrias violáceas. Esses são os pilares fisiopatológicos da síndrome de Cushing.

Alternativa C: INCORRETA. Embora os androgênios adrenais possam se elevar em alguns casos de Cushing, seus efeitos são mais marcantes em mulheres, com sinais como hirsutismo e acne. A redistribuição de gordura e a resistência insulínica são principalmente causadas pelo cortisol.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência de ACTH levaria à hipocortisolismo, não ao quadro clínico descrito. O cenário aqui é de hipercortisolismo endógeno, não insuficiência adrenal.

Alternativa E: INCORRETA. A adrenalina participa da resposta aguda ao estresse e aumenta a glicemia, mas não é a causa direta da proteólise ou das alterações crônicas descritas. O quadro é classicamente explicado pelo cortisol em excesso.

Resposta: Alternativa B

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica, 14ª edição. Elsevier, 2021.
  
  
• Harrison. Medicina Interna, 21ª edição. AMGH, 2022.
  
  
• Costanzo, Linda S. Fisiologia, 6ª edição. Elsevier, 2020.
  
  
• Nieman LK et al. The diagnosis of Cushing's syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2008.