Dica do autor: A questão explora a mitose e os mecanismos de controle do ciclo celular, em especial o papel dos microtúbulos, do ponto de checagem do fuso (spindle assembly checkpoint – SAC) e do complexo anáfase-promovente (APC/C). Os taxanos (como o paclitaxel) são quimioterápicos que agem estabilizando os microtúbulos, impedindo sua despolimerização. Essa estabilização impede a dinâmica normal dos microtúbulos necessária para o alinhamento e separação dos cromossomos na metáfase, levando ao bloqueio da mitose. Quando os cromossomos não estão adequadamente tensionados ou não se alinham corretamente no fuso mitótico, o SAC é ativado, e inibe o APC/C. O APC/C, quando ativado, promove a degradação da securina e a ativação da separase, permitindo a clivagem da coesina e a separação das cromátides irmãs, liberando a célula para entrar em anáfase. A persistência da metáfase e o acúmulo de células nessa fase, como observado na biópsia, indica uma ativação sustentada do SAC, que impede o APC/C de funcionar, bloqueando a progressão do ciclo celular.

Alternativa A: INCORRETA. A condensação cromossômica ocorre na prófase e envolve a atuação das proteínas da família condensina, fundamentais para compactar os cromossomos. Embora erros aqui possam gerar cromossomos mal estruturados, não justificam a ativação sustentada do SAC nem o bloqueio do APC/C. Além disso, o enunciado destaca microtúbulos estáveis e acúmulo em metáfase, o que é típico de disfunção na montagem do fuso, e não da condensação cromossômica.

Alternativa B: INCORRETA. O CDK1-ciclina B é o principal complexo promotor da entrada na mitose, não da transição metáfase-anáfase. O enunciado indica que as células já estão em metáfase, e que o problema está na progressão mitótica, não na sua ativação. Além disso, a sinalização ineficaz do SAC impediria a ativação do bloqueio, o que é oposto ao que foi descrito — ou seja, o bloqueio mitótico ocorre justamente porque o SAC está ativo, e não ineficaz.

Alternativa C: INCORRETA. A clivagem precoce da coesina resultaria em separação prematura das cromátides, levando a aneuploidias, mas não provocaria bloqueio mitótico em metáfase. Pelo contrário, a célula provavelmente seguiria para a anáfase, ainda que de forma aberrante. O enunciado aponta para um bloqueio sustentado da metáfase, o que é característico da inibição do APC/C.

Alternativa D: CORRETA. O que está descrito no enunciado é o efeito clássico dos taxanos, que levam à estabilização dos microtúbulos, impedindo seu rearranjo normal. Isso acarreta falha na formação do fuso mitótico e no alinhamento cromossômico adequado, o que ativa de forma sustentada o ponto de checagem do fuso (SAC). Esse ponto de checagem, ao identificar a anormalidade, inibe o APC/C, bloqueando a degradação da securina e impedindo a separação das cromátides irmãs. Isso justifica o acúmulo de células em metáfase observado na biópsia da medula óssea.

Alternativa E: INCORRETA. A securina é uma proteína que inibe a separase e só deve ser degradada após a ativação do APC/C. A degradação espontânea da securina levaria à progressão precoce para a anáfase, o que contraria o quadro clínico descrito, que é de bloqueio mitótico em metáfase. Portanto, esse mecanismo não está de acordo com os achados clínicos e moleculares.

Resposta correta: Alternativa D

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula, 6ª edição. Artmed, 2017.
• Lodish, H. et al. Biologia Celular e Molecular, 8ª edição. Artmed, 2016.
• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição. Elsevier, 2021.
• Weinberg, R. A. The Biology of Cancer, 2ª edição. Garland Science, 2013.
• National Cancer Institute. Drug Information: Paclitaxel.