Dica do autor: A questão trata de erros de segregação cromossômica durante a meiose, que resultam em aneuploidias, como é o caso da trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down). Em geral, esses erros acontecem mais frequentemente durante a meiose materna, especialmente com o avanço da idade, como no caso apresentado (mãe com 39 anos). A meiose I envolve a separação dos cromossomos homólogos, enquanto a meiose II separa as cromátides irmãs. Quando o cariótipo revela que os dois cromossomos extras são de origem materna e compartilham regiões idênticas, isso sugere fortemente que houve falha na separação das cromátides irmãs na meiose II, levando à não disjunção. Essa falha resulta em um óvulo com dois cromossomos 21 maternos (ao invés de um), que, ao ser fertilizado por um espermatozoide com um único cromossomo 21 paterno, origina a trissomia.

Alternativa A: INCORRETA. A metáfase I é o momento da organização dos cromossomos homólogos na placa metafásica. A falha no pareamento dos homólogos ocorre antes da metáfase, durante a prófase I, especialmente nas subfases de leptóteno e zigóteno. Além disso, erros aqui levariam a recombinações anômalas, mas não explicariam a presença de cromossomos maternos idênticos no bebê.

Alternativa B: CORRETA. A anáfase II é o momento da separação das cromátides irmãs. Se há persistência anormal da coesina centromérica, as cromátides podem não se separar, permanecendo unidas e migrando juntas para o mesmo polo. Isso resulta em um gameta com duas cópias idênticas do mesmo cromossomo, ambas de origem materna. Esse é o único mecanismo que justifica a origem materna das duas cópias do cromossomo 21 com regiões idênticas, como descrito no enunciado.

Alternativa C: INCORRETA. O zigóteno é uma subfase da prófase I, em que ocorre o início do pareamento entre os cromossomos homólogos por meio do complexo sinaptonêmico. Apesar de essa etapa ser essencial para a recombinação, falhas aqui não explicariam a presença de cromátides irmãs idênticas no mesmo gameta, nem a não disjunção típica da meiose II.

Alternativa D: INCORRETA. A metáfase II é a fase da segunda divisão meiótica onde os cromossomos se alinham na placa metafásica, já como cromátides irmãs. Embora a orientação equatorial incorreta possa contribuir para erros de segregação, não é a explicação mais precisa para o quadro apresentado, que envolve falha na separação das cromátides e presença de cromossomos idênticos no mesmo gameta.

Alternativa E: INCORRETA. Na anáfase I, os cromossomos homólogos são separados. Se houvesse falha aqui, os dois cromossomos 21 maternos seriam homólogos e não idênticos, contendo variabilidade genética entre si devido à recombinação. O fato de o enunciado apontar para cromossomos idênticos indica que o erro foi na separação das cromátides irmãs, e não dos homólogos.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Sadler, T. W. Langman – Embriologia Médica, 15ª edição. Elsevier, 2021.
• Moore, K. L., Persaud, T. V. N., & Torchia, M. G. Embriologia Clínica, 10ª edição. Elsevier, 2020.
• Robbins & Cotran. Patologia – Bases Patológicas das Doenças, 10ª edição. Elsevier, 2021.
• Thompson & Thompson. Genética Médica, 9ª edição. Elsevier, 2023.