Dica do autor: A fluoxetina é um dos representantes mais conhecidos da classe dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS). Seu principal mecanismo de ação não é estimular diretamente os receptores serotoninérgicos, mas sim aumentar a concentração de serotonina (5-HT) na fenda sináptica, inibindo seletivamente o transportador responsável pela recaptação da serotonina (SERT). Com mais serotonina disponível na sinapse, ocorre uma estimulação aumentada e prolongada dos receptores pós-sinápticos, o que contribui para os efeitos terapêuticos, como a melhora do humor, apetite e sono. Esse tipo de ação, em que o fármaco não age diretamente no receptor, mas potencializa os efeitos de um neurotransmissor endógeno, é classificado como agonismo indireto — conceito fundamental em farmacologia clínica, especialmente em psicofarmacologia.

Alternativa A: INCORRETA. O agonismo pleno ortostático ocorre quando um fármaco se liga diretamente ao mesmo sítio que o ligante endógeno e ativa completamente o receptor. A fluoxetina não se liga aos receptores de serotonina, e sim ao transportador SERT, portanto sua ação não é ortostática nem direta sobre o receptor.

Alternativa B: INCORRETA. O agonismo parcial competitivo ocorre quando o fármaco se liga ao receptor no mesmo sítio do agonista endógeno, mas não produz resposta máxima, mesmo em concentrações elevadas. Esse também não é o caso da fluoxetina, que não atua diretamente nos receptores.

Alternativa C: CORRETA. A fluoxetina promove agonismo indireto, pois não interage diretamente com os receptores serotoninérgicos, mas aumenta a ação da serotonina ao inibir sua recaptação. Isso leva à estimulação aumentada dos receptores pós-sinápticos pela serotonina endógena, caracterizando claramente um agonismo indireto.

Alternativa D: INCORRETA. O antagonismo não competitivo ocorre quando um fármaco inativa o receptor por ligação a um sítio diferente do agonista ou altera a função do receptor de forma irreversível. Esse não é o perfil da fluoxetina, que não antagoniza, mas potencializa a atividade serotoninérgica.

Alternativa E: INCORRETA. O antagonismo funcional refere-se à situação em que dois agentes produzem efeitos opostos por mecanismos diferentes, como adrenalina (broncodilatador) e histamina (broncoconstritor). A fluoxetina não antagoniza nenhum efeito funcionalmente oposto à serotonina, logo essa opção não se aplica.

Resposta: Alternativa C

Referências:

• Goodman & Gilman (2023). As Bases Farmacológicas da Terapêutica (14ª ed.). AMGH.
• Katzung, B. G. (2021). Farmacologia Básica e Clínica (15ª ed.). AMGH.
• Stahl, S. M. (2021). Psicofarmacologia Essencial de Stahl (5ª ed.). Artmed.
• Ministério da Saúde. Diretrizes para o Cuidado das Pessoas com Depressão na Atenção Primária à Saúde, 2020.