Dica do autor: O transtorno de ansiedade generalizada (TAG) é um dos transtornos ansiosos mais prevalentes e está associado a uma hiperatividade do sistema nervoso central, especialmente em áreas como o córtex pré-frontal, amígdala e hipocampo. A atuação farmacológica no sistema GABAérgico é um dos pilares para o alívio rápido dos sintomas ansiosos. O ácido gama-aminobutírico (GABA) é o principal neurotransmissor inibitório do SNC. Quando o GABA se liga ao seu receptor do tipo GABA-A, há abertura de canais de cloro (Cl⁻), promovendo hiperpolarização da membrana pós-sináptica, o que inibe a excitabilidade neuronal.

Os benzodiazepínicos não se ligam diretamente ao sítio do GABA, mas a um sítio alostérico no receptor GABA-A, potencializando a resposta ao GABA: isso faz com que os canais de Cl⁻ se abram com mais frequência na presença do neurotransmissor, amplificando o efeito inibitório. Esse mecanismo resulta em efeitos ansiolíticos, sedativos, miorrelaxantes e anticonvulsivantes — sendo bastante eficazes nos quadros agudos de ansiedade. Contudo, por causarem tolerância e dependência, seu uso deve ser limitado a curto prazo.

Alternativa A: CORRETA. Os benzodiazepínicos agem aumentando a eficácia da neurotransmissão GABAérgica, estimulando indiretamente os receptores GABA-A. Eles se ligam a um sítio modulador positivo, fazendo com que o GABA tenha maior efeito inibitório sobre o neurônio pós-sináptico, o que reduz a excitabilidade neuronal e promove os efeitos ansiolíticos. Esse é o mecanismo mais provável e esperado em um paciente com TAG tratado com essa classe medicamentosa.

Alternativa B: INCORRETA. O bloqueio dos receptores de GABA teria efeito exatamente oposto ao desejado no tratamento da ansiedade. Ao inibir o principal sistema inibitório do SNC, haveria um aumento da excitabilidade neuronal, o que poderia gerar convulsões, agitação e aumento dos sintomas ansiosos — efeitos potencialmente graves e totalmente indesejados em quadros de ansiedade.

Alternativa C: INCORRETA. O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório do sistema nervoso central. A estimulação de receptores glutamatérgicos (como os tipos NMDA, AMPA e kainato) aumenta a atividade elétrica dos neurônios, o que pode estar relacionado a hiperexcitabilidade, ansiedade e epilepsia. Portanto, a estimulação do glutamato piora, e não melhora, os sintomas do transtorno de ansiedade.

Alternativa D: INCORRETA. O bloqueio dos receptores de glutamato poderia, teoricamente, reduzir a excitabilidade neuronal, e de fato é um alvo terapêutico investigado em algumas abordagens mais recentes da psiquiatria. No entanto, esse não é o mecanismo dos benzodiazepínicos, que agem exclusivamente sobre os receptores GABA-A. Portanto, embora farmacologicamente plausível, não é a alternativa correta para essa questão.

Alternativa E: INCORRETA. A dopamina está mais envolvida em processos de motivação, recompensa, humor e controle motor. Alguns fármacos dopaminérgicos podem até causar agitação e ansiedade como efeito colateral. A estimulação dopaminérgica não é usada para tratar TAG e não está relacionada ao mecanismo de ação dos benzodiazepínicos.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Guyton & Hall. Tratado de Fisiologia Médica. 14ª ed. Elsevier.
• Rang HP, Dale MM. Farmacologia. 8ª ed. Elsevier.
• Sadock BJ, Sadock VA. Compêndio de Psiquiatria: Ciência do Comportamento e Psiquiatria Clínica. 11ª ed. Artmed.