Dica do autor: A hidroxiureia age inibindo uma enzima essencial para a conversão de ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos, o que prejudica a síntese de DNA, especialmente em células com alta taxa de proliferação, como as da medula óssea e tumores hematológicos. Esse efeito explica tanto sua utilidade terapêutica quanto seus efeitos adversos hematológicos.

Alternativa A: INCORRETA. A enzima adenosina desaminase está envolvida no metabolismo de purinas, e sua inibição está associada a imunodeficiência grave, não à ação da hidroxiureia.

Alternativa B: CORRETA. A hidroxiureia inibe a ribonucleotídeo redutase, bloqueando a conversão de ribonucleotídeos em desoxirribonucleotídeos (dNTPs), fundamentais para a síntese de DNA. Isso leva à parada do ciclo celular em fase S, útil contra células proliferativas como no câncer ou em condições como a anemia falciforme, onde também aumenta a produção de hemoglobina fetal (HbF).

Alternativa C: INCORRETA. A timidilato sintase é inibida por 5-FU e outros antimetabólitos, não pela hidroxiureia.

Alternativa D: INCORRETA. A diidrofolato redutase é alvo de drogas como metotrexato; a hidroxiureia não atua nesta via.

Alternativa E: INCORRETA. A orotato fosforibosiltransferase está relacionada à via de síntese de pirimidinas, mas não é afetada diretamente pela hidroxiureia.

Resposta correta: Alternativa B

Referências:

• Nelson DL, Cox MM. Lehninger: princípios de bioquímica. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2021.
• Rodwell VW. Bioquímica ilustrada de Harper. 31. ed. Porto Alegre: AMGH, 2021.
• Devlin TM. Bioquímica: manual do estudante. 8. ed. Porto Alegre: Artmed, 2022.