Dica do autor: A Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) é uma miopatia hereditária recessiva ligada ao cromossomo X, causada por mutações no gene DMD, que codifica a distrofina — uma proteína essencial para a manutenção da integridade estrutural das fibras musculares.

A distrofina faz parte de um complexo proteico transmembrana, o complexo distrofina-glicoproteico, que conecta o citoesqueleto de actina ao sarcolema (membrana da célula muscular) e à matriz extracelular. Quando essa proteína está ausente ou defeituosa:

• O sarcolema se torna instável e vulnerável à ruptura durante a contração muscular.
• Isso leva à degeneração progressiva das fibras musculares, inflamação crônica, fibrose e substituição por tecido adiposo, principalmente nos músculos proximais.

Clinicamente, os pacientes apresentam:

• Fraqueza muscular proximal (cintura pélvica e escapular);
• Pseudohipertrofia de panturrilhas (aumento por depósito de gordura e tecido conjuntivo);
• Dificuldade para andar, correr e subir escadas;
• Evolução para perda da marcha, comprometimento respiratório e cardíaco.

Geneticamente, a maioria das mutações são deleções ou mutações sem sentido (nonsense) que levam a proteínas truncadas e não funcionais de distrofina.

Alternativa A: CORRETA. A mutação no gene da distrofina que resulta em um produto truncado (incompleto e não funcional) é o mecanismo bioquímico central da Distrofia Muscular de Duchenne. A ausência total ou quase total de distrofina funcional é o que leva à degeneração muscular progressiva.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de adenosina deaminase está relacionada à imunodeficiência combinada severa (SCID), e não à DMD. Esse erro de metabolismo leva à toxicidade em linfócitos, e não afeta diretamente o músculo esquelético.

Alternativa C: INCORRETA. A DMD não é causada por superexpressão do gene da distrofina, mas sim pela sua deficiência funcional ou ausência. Superexpressão, se ocorresse, não causaria fraqueza muscular, e inclusive é estudada como potencial terapia gênica.

Alternativa D: INCORRETA. A mutação causadora da DMD não gera produto hiperativo, mas sim produto ausente ou disfuncional (truncado). A distrofina defeituosa não consegue estabilizar a membrana das células musculares, levando à sua destruição.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência de guanina fosforribosiltransferase (HGPRT) está associada à Síndrome de Lesch-Nyhan, uma doença neurológica grave com automutilação e hiperuricemia, sem relação com DMD.

Resposta correta: Alternativa A

Referências:

• Alberts, B. et al. Biologia Molecular da Célula. 6ª ed. Artmed, 2017.
• Kumar, V. et al. Robbins Patologia Básica. 10ª ed. Elsevier, 2018.
• Nelson, D. L.; Cox, M. M. Lehninger – Princípios de Bioquímica. 7ª ed. Artmed, 2017.
• Bushby, K. et al. Diagnosis and management of Duchenne muscular dystrophy. The Lancet Neurology, 2010.