Dica do autor: A testosterona circula no sangue sob duas formas principais: ligada a proteínas transportadoras, como a globulina de ligação a hormônios sexuais (SHBG) e a albumina, e livre (forma biologicamente ativa). A fração livre representa cerca de 1 a 3% da testosterona total, sendo responsável pela sua ação nos tecidos-alvo, ao se ligar aos receptores androgênicos intracelulares. Quando há elevação dos níveis de SHBG, uma maior quantidade de testosterona fica ligada e, consequentemente, diminui-se a fração livre disponível para exercer suas funções fisiológicas, como manutenção da libido, força muscular e bem-estar geral. Essa situação pode ocorrer mesmo com testosterona total normal, gerando sintomas de hipogonadismo funcional. Condições como hipertireoidismo, uso de anticonvulsivantes, envelhecimento, hepatopatias e alguns estados genéticos podem aumentar a SHBG. A análise da testosterona livre e não apenas da total é, portanto, essencial na avaliação de queixas clínicas como fadiga, disfunção sexual e perda de massa muscular, mesmo em indivíduos jovens.

Alternativa A: INCORRETA. A deficiência da enzima 5-alfa-redutase reduz a conversão de testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), afetando o desenvolvimento de características sexuais externas, mas não explica a baixa testosterona livre com testosterona total normal.

Alternativa B: INCORRETA. A mutação no receptor de andrógenos causa resistência androgênica, mas os níveis de testosterona livre e total estariam geralmente normais ou elevados, não reduzidos seletivamente.

Alternativa C: CORRETA. Níveis elevados de SHBG aumentam a fração de testosterona ligada e reduzem a quantidade de testosterona livre, o que pode causar sintomas de hipogonadismo, mesmo com níveis totais normais. Essa é a explicação mais fisiologicamente coerente com o quadro do paciente.

Alternativa D: INCORRETA. A deficiência de aromatase reduz a conversão de andrógenos em estrógenos, afetando principalmente o metabolismo ósseo e características sexuais femininas. Não está relacionada diretamente com a diminuição de testosterona livre.

Alternativa E: INCORRETA. A deficiência da 17,20-liase prejudica a síntese de andrógenos como androstenediona e testosterona total, levando à redução de todos os níveis hormonais, o que não é o caso descrito.

Resposta correta: Alternativa C

Referências:

• Guyton, A. C., & Hall, J. E. (2021). Tratado de fisiologia médica (14ª ed.). Elsevier.

• Junqueira, L. C., & Carneiro, J. (2013). Histologia Básica (12ª ed.). Rio de Janeiro: Guanabara Koogan.

• Bhasin, S. et al. (2010). Testosterone Therapy in Men With Androgen Deficiency Syndromes: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 95(6):2536–2559.